Information

Hvorfor er kun få cigaretrygere tilbøjelige til at få kræft?

Hvorfor er kun få cigaretrygere tilbøjelige til at få kræft?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Det er stiltiende, at kun nogle få rygere får kræft. Hvad skåner de andre fra det, eller hvad forårsager specifikt kræft i den befolkning? Se denne Washington Post-artikel


Cigaretrygere er helt sikkert tilbøjelige til at få kræft. Se Cecil Medicine, kapitel 183, om kræftens epidemiologi, eksponering for tobak er den vigtigste miljømæssige risikofaktor for kræftudvikling, i det mindste i USA:

Eksponering for tobak er den største enkeltårsag til kræft i USA ... Alle former for tobak kan forårsage kræft. Cigaretrygning forårsager kræft i læben, mundhulen, næsehulen, paranasale bihuler, svælg (nasal, oral og hypopharnyx), strubehoved, lunge, spiserør (pladeepitel og adenocarcinom), mave, kolorektum, bugspytkirtel, lever, nyre (adenocarcinom). og nyrebækken), urinblære, livmoderhals og myeloid leukæmi.

Kræft kan dog være identificeret eller dødsårsagen hos færre rygere end man kunne forvente, fordi rygning er en endnu større risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og død på grund af hjerte-kar-sygdom.

Kræft er et usandsynligt fænomen i en individuel celle, men bliver mere sandsynligt på organismeniveau og endnu mere sandsynligt over tid. Selvom tobak kan være den vigtigste miljømæssige risikofaktor for kræft, alder er faktisk en stærkere forudsigelse for kræft (se igen, Cecil kapitel 183. Obduktionsundersøgelser giver os et ganske bemærkelsesværdigt eksempel, denne viser tilfældig prostatacancer hos næsten 60 % af mænd over 80, der døde af andre årsager. Det tal er ikke ud over det sædvanlige. Lev længe nok og du sandsynligvis udvikler kræft.

Dødsfald på grund af hjertesygdomme kan være årsagen til de lavere end forventet antal af kræftdiagnoser og dødsfald hos rygere. Intet forhindrer kræft såvel som at dø af noget andet. Og som diskuteret i bloggen i Washington Post, du linkede til, dør op til 2/3 af rygerne af rygerelaterede årsager


Hvorfor folk begynder at ryge, og hvorfor det er svært at stoppe

De fleste mennesker, der ryger, begyndte at ryge, da de var teenagere. De, der har venner og/eller forældre, der ryger, er mere tilbøjelige til at begynde at ryge end dem, der ikke gør. Nogle teenagere siger, at de "bare ville prøve det", eller de syntes, det var "fedt" at ryge.

Tobaksindustriens annoncer, prispauser og andre kampagner for dens produkter har stor indflydelse på vores samfund. Tobaksindustrien bruger milliarder af dollars hvert år på at skabe og markedsføre annoncer, der viser rygning som spændende, glamourøst og sikkert. Tobaksbrug vises også i videospil, online og på tv. Og film, der viser folk, der ryger, er en anden stor indflydelse. Undersøgelser viser, at unge, der ser rygning i film, er mere tilbøjelige til at begynde at ryge.

En nyere indflydelse på tobaksbrug er e-cigaretten og andre højteknologiske, moderigtige elektroniske "vaping"-enheder. Disse enheder bliver ofte fejlagtigt set som harmløse og nemmere at få og bruge end traditionelle tobaksprodukter, og de er en måde for nye brugere at lære at inhalere og blive afhængige af nikotin, hvilket kan forberede dem til rygning.


Indånding fra kun 1 cigaret kan føre til nikotinafhængighed

WORCESTER, Mass. - En ny undersøgelse offentliggjort i Archives of Pediatric and Adolescent Medicine viser, at 10 procent af de unge, der bliver afhængige af cigaretter, er afhængige inden for to dage efter første indånding fra en cigaret, og 25 procent er afhængige inden for en måned. Undersøgelsen viste, at unge, der ryger blot et par cigaretter om måneden, lider af abstinenssymptomer, når de bliver berøvet nikotin, et opsigtsvækkende fund, der er i modstrid med langvarig tro på, at kun personer med etablerede rygevaner på mindst fem cigaretter om dagen oplever sådanne symptomer. .

Undersøgelsen overvågede 1.246 elever i sjette klasse i seks Massachusetts-samfund over fire år. Eleverne blev ofte interviewet om rygning og symptomer på afhængighed, såsom besvær med at holde op, stærk rygetrang eller nikotinabstinenssymptomer såsom trang, rastløshed, irritabilitet og koncentrationsbesvær. Af dem, der var hooked, var halvdelen allerede afhængige, da de røg syv cigaretter om måneden. Hvor fantastisk det end kan virke, oplever nogle unge, at de ikke er i stand til at holde op med at ryge efter blot et par cigaretter. Dette bekræfter en tidligere undersøgelse fra de samme forskere.

Nyere forskning har afsløret, at nikotinen fra en cigaret er nok til at mætte nikotinreceptorerne i den menneskelige hjerne. "Laboratorieforsøg bekræfter, at nikotin ændrer hjernens struktur og funktion inden for en dag efter den allerførste dosis. Hos mennesker kan nikotin-inducerede ændringer i hjernen udløse afhængighed med den første cigaret," kommenterede Joseph R. DiFranza, MD. professor i familiemedicin og samfundssundhed ved University of Massachusetts Medical School og leder af UMMS-forskerteamet. "Ingen forventer at blive afhængig af at ryge en cigaret." Mange rygere kæmper hele livet for at overvinde nikotinafhængighed. National Institutes of Health anslår, at så mange som 6,4 millioner børn, der lever i dag, vil dø for tidligt som voksne, fordi de begyndte at ryge cigaretter i ungdomsårene.

"Mens rygning af en cigaret vil holde abstinenssymptomer væk i mindre end en time hos langtidsrygere, opdager nybegyndere, at en cigaret undertrykker abstinenser i flere uger ad gangen," forklarede Dr. DiFranza. "Én dosis nikotin påvirker hjernens funktion længe efter, at nikotinen er væk fra kroppen. Den vigtige lære her er, at unge har alle de samme symptomer på nikotinafhængighed som voksne, selvom de måske kun ryger et par cigaretter om måneden." "

Symptomer på nikotinafhængighed kan opstå, når unge ryger så lidt som én cigaret om måneden. Til at begynde med vil en cigaret lindre trangen fra nikotinabstinenser i ugevis, men da tolerancen over for nikotin opbygges, oplever rygeren, at han eller hun skal ryge stadig oftere for at klare abstinenser.

Ifølge DiFranza er de afhængighedsrelaterede ændringer i hjernen forårsaget af nikotin permanente og forbliver år efter, at en ryger er holdt op. Dette forklarer, hvorfor én cigaret kan udløse et øjeblikkeligt tilbagefald hos en tidligere ryger. Det forklarer også, hvorfor en eksryger, der får tilbagefald efter mange års abstinenser, ikke kan holde lysten væk ved at ryge én cigaret om måneden. I modsætning til den nyligt afhængige nybegynderryger, skal en nytilbagefaldende ryger ryge flere cigaretter hver dag for at klare trangen.

Undersøgelsen blev støttet af National Institute on Drug Abuse og vises i juli-udgaven af ​​Archives of Pediatric and Adolescent Medicine. Ifølge National Institutes of Health forbliver rygning den førende forebyggelige dødsårsag i USA og tegner sig for cirka 440.000 dødsfald årligt.

DiFranza arbejdede på denne undersøgelse med UMMS-kolleger Judith K. Ockene, PhD, Judith A. Savageau, MPH, Kenneth Fletcher, PhD, Lori Pbert, PhD, Jennifer Hazelton, BA, Karen Friedman, BA, Gretchen Dussault, BA og Connie Wood , MSW Jennifer O'Loughlin, PhD, fra McGill University Ann D. McNeill, PhD, fra St. George's Hospital Medical School ved University of London og Robert J. Wellman fra både UMMS og Fitchburg State College.

Om University of Massachusetts Medical School

University of Massachusetts Medical School er et af fem campusser i universitetssystemet og et af de hurtigst voksende akademiske sundhedscentre i landet, der tiltrækker mere end $174 millioner i forskningsfinansiering årligt. Det omfatter School of Medicine, Graduate School of Biomedical Sciences, Graduate School of Nursing, en blomstrende forskningsvirksomhed og et innovativt public service-initiativ, og er evigt opført blandt de øverste ti procent i den årlige US News & World Report-rangering af primære plejemedicinske skoler. Missionen for UMass Medical School er at tjene befolkningen i Commonwealth gennem national udmærkelse inden for sundhedsvidenskabelig uddannelse, forskning og offentlig service. Det er den akademiske partner for UMass Memorial Health Care. Gå til www.umassmed.edu for mere information.

Ansvarsfraskrivelse: AAAS og EurekAlert! er ikke ansvarlige for nøjagtigheden af ​​nyhedsmeddelelser sendt til EurekAlert! af bidragende institutioner eller til brug af enhver information gennem EurekAlert-systemet.


Hvordan tobaksrygning skader dine lunger

Rygning skader luftvejene og små luftsække i dine lunger. Denne skade starter kort efter, at nogen begynder at ryge, og lungefunktionen bliver ved med at forværres, så længe personen ryger. Alligevel kan det tage år, før problemet bliver mærkbart nok til, at lungesygdomme kan diagnosticeres.

Røgskader i lungerne kan føre til alvorlige langvarige lungesygdomme som f.eks kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Rygning kan også øge risikoen for lungeinfektioner som f.eks lungebetændelse og tuberkulose, og det kan forværre nogle eksisterende lungesygdomme, som f.eks astma.

KOL, som er en af ​​de førende dødsårsager i USA, omfatter både kronisk bronkitis og emfysem (diskuteret nedenfor). De fleste mennesker med KOL har begge disse tilstande, men sværhedsgraden af ​​hver af dem varierer fra person til person.

Ved KOL gør skader på de små luftveje i lungerne det svært for lungerne at få ilt til resten af ​​kroppen.

Rygning er langt den hyppigste årsag til KOL. Risikoen stiger jo mere du ryger og jo længere du ryger.

Nogle af de tidlige tegn og symptomer på KOL kan omfatte lyde i brystet (såsom hvæsen, raslen eller fløjten), åndenød, når du er aktiv, og hoste slim (slim). Over tid kan KOL også gøre det svært at trække vejret i hvile, nogle gange endda når en person får ilt gennem en maske eller næseslange.

KOL har en tendens til at blive værre over tid, især hvis en person fortsætter med at ryge. Der er ingen kur mod KOL, selvom nogle lægemidler kan hjælpe med symptomer.

Kronisk bronkitis

Kronisk bronkitis er et almindeligt problem hos mennesker, der ryger i lang tid. Ved denne sygdom danner luftvejene for meget slim, hvilket tvinger personen til at forsøge at hoste det ud. Luftvejene bliver betændte (hævede), og hosten bliver kronisk (langvarig). Symptomerne kan til tider blive bedre, men hosten bliver ved med at komme tilbage. Med tiden kan luftvejene blive blokeret af arvæv og slim, hvilket kan føre til dårlige lungeinfektioner (lungebetændelse).

Der er ingen kur mod kronisk bronkitis, men rygestop kan hjælpe med at holde symptomerne under kontrol og hjælpe med at forhindre, at skaden bliver værre.

Emfysem

Ved emfysem nedbrydes væggene mellem de små luftsække i lungerne, hvilket skaber større, men færre sække. Dette reducerer mængden af ​​ilt, der når blodet. Over tid kan disse sække bryde ned til det punkt, hvor en person med emfysem kan kæmpe for at få nok luft, selv når de er i hvile.

Mennesker med emfysem er i fare for mange andre problemer forbundet med svag lungefunktion, herunder lungebetændelse. I senere stadier af sygdommen har patienter ofte brug for en iltmaske eller slange for at hjælpe dem med at trække vejret.

Emfysem kan ikke helbredes, men det kan behandles og bremses, hvis personen holder op med at ryge.

Hvorfor har folk, der ryger, "rygerhoste?"

Tobaksrøg har mange kemikalier og partikler, der kan irritere de øvre luftveje og lungerne. Når en person indånder disse stoffer, forsøger kroppen at slippe af med dem ved at lave slim og forårsage hoste.

Den tidlige morgenhoste, der er almindelig blandt folk, der ryger, sker af mange årsager. Normalt er små hårlignende strukturer (kaldet cilia) i luftvejene hjælper med at feje skadeligt materiale ud af lungerne. Men tobaksrøg bremser denne fejende handling, så noget af slimet og partiklerne i røgen bliver i lungerne og luftvejene. Mens personen sover (og ikke ryger), kommer nogle flimmerhår og begynder at arbejde igen. Efter at være vågnet hoster personen, fordi lungerne forsøger at fjerne de irriterende stoffer og slim, der er opbygget fra dagen før.

Såkaldt "rygerhoste" kan være et tidligt tegn på KOL.


Intet sikkert niveau af rygning: Selv lavintensive rygere har øget risiko for tidligere død

Folk, der konsekvent røg i gennemsnit mindre end én cigaret om dagen i løbet af deres liv, havde en 64 procent højere risiko for tidligere død end aldrig rygere, og de, der røg mellem én og 10 cigaretter om dagen, havde en 87 procent højere risiko for tidligere død end aldrig rygere, ifølge en ny undersøgelse fra forskere ved National Cancer Institute (NCI). Risici var lavere blandt tidligere lavintensive rygere sammenlignet med dem, der stadig var rygere, og risikoen faldt med tidligere alder ved at holde op. Resultaterne af undersøgelsen blev rapporteret 5. december 2016 i JAMA Internal Medicine. NCI er en del af National Institutes of Health.

“. rygning af selv et lille antal cigaretter om dagen har betydelige negative helbredseffekter. ”

Maki Inoue-Choi, Ph.D., NCI, afdeling for kræftepidemiologi og genetik

Når forskerne så på specifikke dødsårsager blandt deltagerne i undersøgelsen, blev der observeret en særlig stærk sammenhæng for lungekræftdødelighed. De, der konsekvent i gennemsnit brugte mindre end én cigaret om dagen i løbet af deres levetid, havde ni gange større risiko for at dø af lungekræft end aldrig rygere. Blandt mennesker, der røg mellem en og 10 cigaretter om dagen, var risikoen for at dø af lungekræft næsten 12 gange højere end for aldrig-rygere.

Forskerne så på risikoen for død som følge af luftvejssygdomme, såsom emfysem, samt risikoen for død som følge af hjerte-kar-sygdomme. Mennesker, der røg mellem en og 10 cigaretter om dagen, havde over seks gange så stor risiko for at dø af luftvejssygdomme end aldrig-rygere og omkring halvanden gange så stor risiko for at dø af hjerte-kar-sygdom end aldrig rygere.

Rygning har mange sundhedsskadelige virkninger, som er blevet beskrevet i talrige undersøgelser siden den amerikanske Surgeon Generals rapport fra 1964, der forbinder rygning med lungekræft. Sundhedseffekterne af konsekvent lavintensiv rygning er dog ikke blevet undersøgt godt, og mange rygere mener, at lavintensiv rygning ikke påvirker deres helbred.

For bedre at forstå virkningerne af lavintensiv rygning på dødelighed af alle årsager og for specifikke dødsårsager, analyserede forskerne data om over 290.000 voksne i NIH-AARP Diet and Health Study. Lavintensiv rygning blev defineret som 10 eller færre cigaretter om dagen. Alle deltagere var i alderen 59 til 82 år ved starten af ​​undersøgelsen.

Deltagerne blev spurgt om deres rygeadfærd i ni perioder på tværs af deres liv, begyndende med før de nåede deres 15 års fødselsdag til efter de var fyldt 70 år (for de ældre deltagere). Blandt nuværende rygere rapporterede 159 at ryge mindre end én cigaret om dagen konsekvent gennem de år, de røg, næsten 1.500 rapporterede, at de ryger mellem én og 10 cigaretter om dagen.

Undersøgelsen byggede på, at folk huskede deres rygehistorie gennem mange årtier, hvilket introducerede en vis usikkerhed i resultaterne. På trods af det store antal undersøgte personer var antallet af konsekvente lavintensive rygere også relativt lille.

En anden begrænsning ved undersøgelsen er, at deltagerne for det meste var hvide og i 60'erne og 70'erne, så rygemønstrene indsamlet i undersøgelsen afspejler kun et bestemt sæt aldersgrupper i USA. Fremtidige undersøgelser blandt yngre befolkninger og andre racemæssige og etniske grupper er nødvendige, især da lavintensiv rygning historisk har været mere almindelig blandt racemæssige og etniske minoriteter i USA. Undersøgelsen manglede også detaljerede oplysninger om brugsmønstre blandt deltagere, der rapporterede at ryge mindre end én cigaret om dagen. Derfor kunne forskerne for eksempel ikke sammenligne virkningerne af rygning hver anden dag, med få dages mellemrum eller ugentligt.


Lungekræftscreening

Tidligere var der ikke mange effektive screeningstests for lungekræft. Folk måtte stole på identifikation af de tidlige symptomer i håbet om at opdage sygdommen i de indledende og mest behandlelige stadier.

Men da næsten halvdelen af ​​mennesker med lungekræft er diagnosticeret i de fremskredne stadier, er generel viden muligvis ikke nok til at holde dig sikker.

For mennesker, der har en øget risiko for lungekræft, kan avanceret computertomografi (CT) screening forbedre chancerne for tidlig påvisning og, når det anvendes korrekt, reducere risikoen for dødelighed med 20 %.

Ifølge U.S. Preventive Services Task Force er personer, der skal have årlige CT-screeninger for lungekræft, dem, der:

  • Er mellem 50 og 80 år
  • Har en rygehistorie på 20 år
  • Ryger i øjeblikket eller er holdt op inden for de seneste 15 år
  • Er i rimelig fysisk tilstand, således at operation kan udføres, hvis en tumor er fundet

Der er andre, der også kan have gavn af screening. For eksempel kan enhver, der udsættes for kræftfremkaldende stoffer på arbejdspladsen, såsom radon eller aerosoliseret benzen, med rimelighed anmode om CT-screening.

Hvis du føler, at du har en øget risiko for kræft og har brug for screening, så tal med din læge.


Kræft: en sygdom i vores gener

Så hvorfor er det mere tilbøjelige til at få kræft, når vi bliver ældre? Kræft er en sygdom forårsaget af fejl i vores gener - DNA-koden i vores celler, der giver tegningerne til alle cellefunktioner. Disse fejl opstår af en række årsager.

Kemiske kræftfremkaldende stoffer og stråling er to faktorer, mange umiddelbart tænker på, og kan være store spillere i nogle kræftformer. Kemiske kræftfremkaldende stoffer i cigaretrøg, der bidrager til lungekræft og UV-stråling, der bidrager til melanom er to oplagte eksempler.

Vi kan også arve nogle genetiske fejl. For eksempel overføres defekte BRCA-gener i nogle familier og bidrager til en række kræftformer, herunder bryst- og æggestokkene. Nogle vira kan også bidrage til kræft, såsom humant papillomavirus (HPV) med livmoderhalskræft.

En anden hovedårsag til, at genetiske fejl opstår, kommer dog fra normal biologi. Kroppen består af mange billioner af individuelle celler, og i de fleste tilfælde har disse individuelle celler en defineret levetid.

Efterhånden som disse celler dør, erstattes de af nye celler, der opstår ved deling af en anden celle i to, en proces, der kræver replikation af alt cellens DNA.

På trods af at denne DNA-replikation er meget kontrolleret og meget nøjagtig, betyder det store antal gange, den udføres i en persons levetid (estimeret til at være 10.000 billioner gange!), introduktionen af ​​et betydeligt antal fejl i DNA'et hos nogle af vores celler fra denne grundlæggende proces er uundgåelig.

Længere liv betyder mere kræft. fra www.shutterstock.com


G markerer stedet: hvor mutationer sker

Ved at studere DNA-kræftfremkaldende addukter på atomare skala, har forskere erfaret, at de fortrinsvis dannes ved guaninbaser i DNA. Normalt parrer en guaninbase med en cytosinbase i DNA-helixen. Men når DNA med et addukt replikeres, har de enzymer, der udfører kopieringen, en tendens til at sætte en adeninbase modsat denne guanin, snarere end det sædvanlige cytosin. Dette fører til det, der kaldes en G-til-T-transversion.

Man kan tænke på en transversion som en slags læsefejl. Lad os sige, at der faldt et plet snavs på siden af ​​den bog, du læste, og fik et F til at ligne et P. I stedet for "Fine" læste du "Fyr". Dette ændrer betydningen af ​​sætningen.

Ifølge Ken Marians, en DNA-replikationsekspert ved SKI, er en overflod af G-til-T-transversioner i DNA et kendetegn for ryge-induceret skade og er blevet døbt "rygesignaturen."

Forskellige typer af miljøfaktorer forårsager forskellige typer mutationer. Ultraviolet lys, for eksempel, producerer CC til TT mutationer. Disse forskellige ændringer kan hjælpe med at identificere, hvilke behandlinger der passer til en bestemt person.

Blandt de gener, der almindeligvis muteres i lungekræft er TP53, som laver et protein kaldet en tumor suppressor. Disse proteiner giver et indbygget forsvar mod kræft.

Forskere har vist, at stederne for mutation i TP53 gen, der oftest findes hos mennesker med lungekræft, matcher stederne for adduktdannelse. Dette er et stærkt bevis på, at DNA-addukterne er kilden til mutationer i rygerelaterede kræftformer.

Kræftfremkaldende stoffer i cigaretrøg forårsager fejlparring af en G-base med en A-base i DNA. Når dette DNA replikeres, har den nye kopi et T, hvor den gamle kopi havde et G, kaldet en G-til-T-transversion. Illustration af Wenjing Wu.


Kræftaflytning

En almindelig opfattelse er, at reduktion af kræftrisiko er passiv, såsom ikke at ryge. Fremskridt i forståelsen af ​​kræftbiologi og kræftbehandlingsmodaliteter tyder imidlertid på, at det nu er på tide at overveje en ny reduktion af kræftrisikoen ved hjælp af aktive, herunder farmakologiske, tilgange. Risikoundgåelsestilgange er bestemt vigtige, men andre tilgange er også vigtige, som eksemplificeret af ironien i, at de fleste nye lungekræftformer forekommer hos tidligere rygere eller nuværende undgåere. Kræftaflytning er den aktive måde at bekæmpe kræft og carcinogenese på tidligere og tidligere stadier. En stor udfordring er at oplyse folk om, at udviklingen af ​​kræftformer, som hjertesygdomme, typisk tager årevis og derfor potentielt kan opsnappes med risikoreducerende midler på samme måde, som fremskredne kræftformer kan behandles med medicin, eller at hjertekarsygdomme kan opsnappes med antihypertensiva og andre risikoreducerende lægemidler. Kræftbiologien bag kræftaflytning er stadig mere solid. For eksempel, hedgehog pathway undersøgelser af mutationer i patched homolog 1 (PTCH1) gen, som konstitutivt aktiverer Smoothened (SMO), førte til udvikling af en oral SMO-hæmmer, der er aktiv i avanceret basalcellekarcinom, og som hos meget højrisiko Gorlin syndrom patienter (kimlinje PTCH1 mutation), er næsten fuldstændig klinisk effektiv til at opfange basalcelle-neoplasi. Den orale immunmodulator lenalidomid, som først blev fundet at være aktiv ved fremskreden, recidiverende myelomatose, var også yderst effektiv til at opsnappe precursorstadiet, højrisiko-ulmende myelomatose i at udvikle sig. Dette er kun to spændende, nyere eksempler på de mange fremskridt inden for kræftforskning, der har skabt et optimalt tidspunkt til at opdage og implementere kræftaflytning. Telomervedligeholdelsens mangefacetterede roller i både at fremme fremskredne kræftformer og i tidlige stadier holde dem i skak, fremhæver også, hvordan den voksende viden om kræftbiologi åbner muligheder for kræftoplytning. Nye molekylære teknikker, herunder næste generations sekventeringsplatforme, der tegner sig for en stor del af de bemærkelsesværdige nylige fremskridt inden for kræftbiologi, bliver nu anvendt til aflytning af præmalignitet. At holde det medicinske samfund og offentligheden informeret om mulighederne for aktivt at opsnappe kræft vil være vigtigt for at opnå accept af denne stadig mere kraftfulde tilgang til at mindske kræftbyrden. Cancer Prev Res 4(6) 787-92. ©2011 AACR.

Kræftaflytning er den aktive måde at bekæmpe kræft på tidligere og tidligere stadier. De fleste mennesker, der ikke arbejder inden for eller er meget fortrolige med feltet, synes normalt, at kræftforebyggelse er noget passivt, såsom at undgå rygning for at forhindre at få lungekræft, som er et eksempel på primær forebyggelse. Selvom denne kategori er af afgørende betydning, er der også brug for andre tilgange. Dette behov understreges af det opsigtsvækkende faktum, at nu udvikler størstedelen af ​​nye lungekræftformer sig i tidligere rygere, hvor forebyggende midler synes at være mere aktive (1). Den voksende videnskab og viden om kræftbiologi og behandling viser os måder at opsnappe kræftformer ved hjælp af nye, aktive tilgange. Udtrykket "cancer interception" fanger denne idé: at aktivt opsnappe en kræftudviklingsproces, før skaden er sket, det vil sige før den fuldt udviklede fremskredne tumor præsenterer sig i klinikken (fig. 1). En stor udfordring for medicin er at lade folk vide, at udviklingen af ​​kræftformer, som hjertesygdomme, kan opsnappes med risikoreducerende midler, på samme måde som kræftsygdomme kan behandles med medicin, eller at hjertekarsygdomme (CVD) kan opsnappes med antihypertensiva og andre risikoreducerende lægemidler.

Kræftaflytning. Som i et spil amerikansk fodbold kan kræftens touchdown (øverst) forhindres ved aflytning (nederst), og dermed bevare et godt helbred. At opsnappe kræft kan opnås på forskellige måder, herunder orale små molekyler, vacciner og fysisk aktivitet.

Aflytning, eller aktivt Forebyggelse har kræft hidtil været et hårdt salg, også blandt folk, der er tilbøjelige til at udforske det for deres personlige helbred. Selv uddannede, udsatte mennesker har problemer med at overholde risikoreduktion, for eksempel har overholdelse af etablerede effektive brystkræftrisikoreducerende midler vist sig udfordrende på trods af aktiv overholdelsesfremme. Alligevel er risikoreduktion i andre sammenhænge som CVD og osteoporose mødt med bred accept, selvom de står over for lignende udfordringer.

Hvorfor er farmakologisk reduktion af CVD-risiko blevet så bredt accepteret, hvorimod farmakologisk kræftrisikoreduktion ikke er det? En foreslået årsag er, at CVD-risikoreduktion behandler målbare tilstande - især hypertension og høje kolesterolniveauer - som patienter kan følge for at vurdere effektiviteten. Kræftaflytning eller risikoreduktion har faktisk også mindst ét ​​godt eksempel på en markør for succes. Aspirin kan reducere antallet af påviselige kolorektale adenomer (den målbare tilstand) og har vist sig at reducere dødeligheden og forekomsten af ​​kolorektal cancer i langsigtet opfølgning af randomiserede kontrollerede CVD-forsøg, aspirin er også forbundet med den reducerede dødelighed af flere andre almindelige kræftformer (2, 3). I dette tilfælde har kirurgisk kontrol af kolorektale adenomer etableret denne læsion som en biomarkør for kræftrisiko og dødelighedsreduktion (4). En anden foreslået hindring for offentlig accept af kræftrisikoreduktion er risikoen for toksiske virkninger. Denne bekymring kan delvist blive dæmpet af en ny undersøgelse af celecoxib og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), der ligesom aspirin viste sig at være aktive i at opfange kolorektal neoplasi, men i modsætning til aspirin også producere uønsket CV effekter. De nye data indikerer, at lav-baseline CVD-risiko eller lav-baseline C-reaktivt proteinniveau eliminerer risikoen for NSAID-associeret CVD-toksicitet (5). Dette eksempel understreger desuden et andet vigtigt koncept: Mere "personlig" kræftaflytning kan være den mest effektive. Det er bemærkelsesværdigt, at reduktion af CVD-risikoen med antihypertensiva også har en risiko for betydelig toksicitet. Ikke desto mindre har disse foreslåede årsager et solidt grundlag og taler for en mangel på effektiv offentlig uddannelse om parallellerne mellem kræftrisikoreduktion og CVD-risikoreduktion og behovet for at afhjælpe denne mangel (6).

Kræftaflytning har aldrig været mere ønskeligt eller nødvendigt. I USA, for eksempel, vil 44 % af mændene og 38 % af kvinderne udvikle kræft i deres liv. Fireogfirs procent af alle tilfælde diagnosticeres efter 60 års alderen 31 % af alle tilfælde diagnosticeres efter 80 år. Befolkningen ældes, og en øget del af befolkningen i USA og verden når kræfttilbøjelige alder. Tidlig opdagelse øger antallet af kræftdiagnoser. Behandlingen er forbedret, hvilket øger levetiden for kræftpatienter, der overlever har øget kræftrisiko. Disse faktorer peger alle på en markant stigende kræftbyrde, som kun kan afbødes ved en dobbeltstrenget tilgang: aflytning såvel som behandling.

Fremskridt inden for kræftforskning har skabt et optimalt tidspunkt til at opdage og implementere kræftaflytning. Man kan lære af risikoreducerende lægemiddeludvikling i CVD-indstillingen (7). De første fremskridt inden for CVD-forebyggelse stammer fra (a) antihypertensive midler til behandling af patienter med højrisiko svær hypertension (diastolisk blodtryk: 115-129) eller med klasse III/IV hjertesvigt, (b) statiner til behandling af patienter med tidligere myokardie infarkt (MI) og meget højt LDL (low-density lipoprotein) kolesterol, og (c) aspirin til behandling af patienter med tidligere MI eller slagtilfælde. Alle disse terapier var effektive ved fremskreden sygdom og blev efterfølgende afprøvet og blev standard i lavere risikoindstillinger for CVD-forebyggelse (7).

Denne omvendte migration (fra terapi og etableret sygdom til at opfange sygdom, før den bliver etableret. Fig. 2 ref. 8-10) er illustreret i flere sammenhænge. Både selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM) og aromatasehæmmere blev forfulgt til behandling af fremskreden brystkræft, før de viste aktivitet til at forhindre det. SERM'er blev udviklet som et resultat af de tidlige opdagelser af ER og dets rolle i brystkræft (11). Disse midler viste sig først at være aktive i fremskreden cancer (30 % aktivitet i ER-positive tumorer), og virkede derefter tilbage gennem adjuvansindstillingen (reseceret ER-positiv tidlig brystkræft, hvor de reducerede recidiv med 50 %, ER-negativ recidiv med 6 % ), og dernæst arbejdede tilbage til effektiv forebyggelse med SERM raloxifen i moderat-risiko kvinder uden kræfthistorie (50 % forebyggelse overordnet, 80 % forebyggelse af ER-positiv brystkræft og ineffektiv til at forebygge ER-negativ sygdom ref. 12, 13). Androgensuppressionsterapier ved prostatacancer har også reverseret migreret fra metastatisk til lokalt avanceret (14) til opsnapning af sygdom (15, 16). Brystforskning har også vist, at molekylære undertyper, som er intensivt undersøgt i invasiv brystkræftbiologi og behandling, nu er kendt for at eksistere i præmaligne brystsygdomme (17) og bliver mere og mere tydelige i præ-præmaligne celler, for en stor del drevet af cellulære stress og molekylær heterogenitet (18, 19). Dette arbejde har store konsekvenser for risikoprofiler og målrettet aflytning. Humant papillomavirus 16 (HPV16) var forbundet med livmoderhalskræft (20), hvilket førte til udviklingen af ​​en aktiv HPV16-vaccine (21, 22), efterfulgt af udviklingen af ​​bivalente og kvadravalente HPV-vacciner til standardinterception af cervikal præmalignitet og cancer. For nylig er HPV, især HPV16, blevet forbundet med orofaryngeal cancer, og udviklingen af ​​omvendt migration af vaccination for at opsnappe oropharyngeal cancer er nu i gang (23). Omvendt migration i myelom har involveret lenalidomid, som er en immunmodulator, der er i stand til at forbedre immuncellefunktionen via aktivering af T-celler og naturlige dræberceller og via øget ekspression af dødseffektormolekyler. Standarddosis lenalidomid plus højdosis dexamethason gav en responsrate på ca. 60 % (og mediantid til progression på 12 måneder) ved fremskreden, recidiverende myelomatose (24). Et meget nyligt fase III-forsøg tildelte tilfældigt patienter med prækursorstadiet, højrisiko ulmende myelomatose til ingen behandling (standardmetoden for denne sygdom) versus behandling med standarddosis lenalidomid plus lavdosis dexamethasoninduktion efterfulgt af lavdosis lenalidomid alene. Progression to clinically active myeloma occurred in 8% (5 of 60) of lenalidomide-treated patients versus 46% (28 of 61) of no-treatment/control patients after 22 months of median follow-up median time to progression was 25 months (no treatment) versus not reached (treatment HR = 8.0, P < 0.0001 ref. 25). Recent study of agents targeting interleukin 6 is showing great promise in this setting.

Advances in the biology and interception of premalignancy derive from advances in the biology and therapy of cancer. The color saturation at the right-hand side of the horizontal arrows reflects the greater body of work in cancer biology and therapy. The reverse migration arrow reflects the movement of small molecules and other agents from therapy to interception. The cancer-hallmarks diagram (9) at the right shows three examples of hallmarks that were originally targeted in malignant cancer by small molecules currently on the path of reverse migration toward interception (see text). Molecular techniques (bottom ref. 10) that account for a large part of the remarkable recent advances in cancer biology are now being applied to interception of premalignancy. In particular, next-generation sequencing platforms, an emerging technology that has been used to profile the epigenome and transcriptome in cancer tissue, are now being applied to the study of premalignant cells (RNA-seq, bottom right ref. 46). RPPA, reverse-phase protein array CNV, copy number variance ChIP-seq, chromatin immunoprecipitation sequencing. (The cancer-hallmarks diagram in this figure was adapted with permission from Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011144:646–74.)

The breast provides another promising reverse migration in the form of synthetic lethality, an emerging approach of personalized, targeted therapy and, also, interception. PARP inhibitors induced therapeutic synthetic lethality in BRCA mutation carriers with advanced breast (26) and ovarian cancer and have since moved into early clinical testing for breast cancer interception (27). The development of this approach includes a phase II therapy trial of the PARP inhibitor olaparib (competitive inhibitor of PARP1 and PARP2), which produced a response rate of 41% in advanced breast cancer patients with germ line BRCA1 eller BRCA2 mutationer. Synthetic lethality with other agents [TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) plus a Smac/DIABLO mimic] has moved into preclinical testing for the interception of colorectal and lung neoplasia (28, 29). This synthetic lethality approach targets APC og KRAS mutations, which occur in invasive and preinvasive disease, respectively (30).

Reverse migration is also exemplified very well by the biology of hedgehog signaling in basal cell cancer. Basal cell skin cancer, the most common cancer in humans, results largely from mutations in hedgehog pathway genes, including the protein patched homolog 1 (PTCH1) gene, which constitutively activates smoothened (SMO) during progression to basal cell cancer. The oral, highly specific small-molecule SMO inhibitor GDC-0449 first produced remarkable clinical responses (response rate of 50%) in advanced metastatic basal cell carcinoma (31) and then nearly completely suppressed basal cell lesions (P < 0.001) in a very recent double-blind, placebo-controlled randomized prevention trial in 41 very high-risk Gorlin syndrome patients, who have a germ line PTCH1 mutation patients were randomly assigned in a drug-to-placebo ratio of 2 to 1 (32). GDC-0449 also reduced the downstream hedgehog signaling target Gli1 mRNA levels by 200-fold. Despite the small number of patients, this trial was very robust because of its extremely high-risk setting it also is an excellent example of taking personalized cancer therapy back into interception (33). Even in this robust, positive trial, most lesions recurred after stopping therapy, underscoring the importance of understanding drug resistance mechanisms. Recent study suggesting cross-talk between hedgehog and insulin-like growth factor pathways potentially will advance our understanding of resistance in this setting and will contribute to the identification of targeted agents for overcoming it (34).

Last, like so much in cancer biology, telomere maintenance or dysfunction (which is caused by inadequate maintenance of telomeres, causing them to shorten) is a double-edged sword with distinct, context-specific effects (35, 36). For example, telomere maintenance in normal cells protects against genomic instability that can lead to cancer or other aging-related diseases whereas, once the full hallmarks of cancer develop (9), telomere maintenance can enable the advanced malignant cells to keep replicating. Telomere shortness in normal cells (with its concomitant potential for loss of genome protection) is a measurable risk factor for the clinical development of cancer (37). That rare inherited genetic mutations in genes causing telomere shortness are clearly linked to cancer has been known for a while (38, 39). It was not known until recently, however, whether common single-nucleotide polymorphisms (SNP) associated with cancer also are associated with telomere changes. Very recent work was first in showing that the association between a common SNP in the general population and bladder cancer is statistically significantly mediated in part by telomere shortening (40) other factors contribute to the risk of bladder cancer as well. The influence of telomere maintenance or dysfunction in premalignant or normal-appearing but molecularly altered precancerous cells is less clear. In a normal cell, telomere dysfunction causes cells to senesce (i.e., stop proliferating), thus intercepting any potential trajectory toward cancer development. But, such senescent cells secrete tumor-promoting factors and thus may promote cancer progression in neighboring cells (41). In a cell with molecular damage (even a normal-appearing cell), telomere dysfunction can launch the cell toward carcinogenesis. The predisposing damage may come from cellular stress related to obesity, inflammation, smoking, and psychosocial factors (42), all of which are associated with telomere shortness and dysfunction. A recent study of psychosocial factors has shown that psychological stress increases cancer progression in the breast and ovaries, but it is unclear if it also increases cancer risk (43). A study of the influence of psychosocial stress on molecular changes in metastasis identified molecular targets that could lead to the interception of metastasis development for example, such a target was suggested by recent work showing the mechanistic link between adrenergic stress and focal adhesion kinase (FAK) activation (which protects cells from anoikis), supporting the potential of β-2 adrenergic receptor blockers to intercept metastasis (44). Although clinical therapy trials in advanced cancers are only just beginning to target telomerase activity, there are many other genes involved in regulation of telomere function and many cellular pathways that can indirectly affect it (e.g., DNA repair pathways). There are a number of telomere maintenance genes encoding telomerase components (e.g., hTERT og hTERC) and telomere-protective proteins (e.g., TIN2, TRF1, og TRF2) which may lead to the discovery of targets for cancer interception (45).

Advances over the next few years in cancer research that will continue to feed into cancer interception, for example, for profiling premalignant cells, will arise largely from rapidly emerging next-generation sequencing platforms (Fig. 2). Elsewhere in this issue of the journal, Beane and colleagues show the potential impact of transcriptome sequencing (RNA-seq) on developing novel insights into the early molecular events in airway epithelial cells that may lead to the development of lung cancer among smokers (46). This group previously used microarray technology to globally profile the mRNA changes associated with tobacco smoke exposure (47, 48) and to identify a gene expression signature in the bronchial airway that can serve as a sensitive and specific biomarker for the early detection of lung cancer (49). These alterations in airway gene expression may precede the development of lung cancer and can potentially be reversed by preventive strategies (50). Using the next-generation sequencing platform RNA-seq, this group has now uncovered novel coding and noncoding RNAs, whose expression is altered in the airway in response to smoking and lung cancer and which microarrays did not interrogate or find to be significantly altered (46). In addition to their potential for providing novel insights into the molecular field of injury associated with tobacco smoke exposure, coding and noncoding transcripts uncovered by RNA-seq may function as biomarkers of lung cancer risk and as novel targets for prevention.

Although treating or even curing cancer is often, understandably, at the forefront of people's minds, cancer will never be brought under control unless the other side of the equation is addressed: intercepting, or preventing, it (Fig. 1). This is not impossible. Just from smoking control efforts alone, countless cancers have been prevented, and interception can be accomplished with diet and exercise (51) interventions as well, with effects of exercise possibly mediated in part by effects on telomere maintenance (52). Prevention is clearly more cost-effective—counting at least human costs—than treatment. The ability to intercept cancers at earlier and earlier stages, which is arising from the rapidly increasing armamentarium of emerging technologies and therapies, is predicted to further reduce the burden of cancer on the health and well being of the public.


Why Smoking Is Linked With a Higher Risk of Aneurysms, and How to Kick the Habit

In the nearly 40 years since she had been lighting up, 57-year-old Elaine Duff has made repeated attempts to quit smoking, from using the nicotine patch to taking prescription medication. Duff, of Newton, North Carolina, never saw success in her efforts and eventually gave up, relying on the false hope that she, like some of her other, older family members, would remain healthy despite the habit.

But in 2013, Duff’s perspective changed when a sudden headache progressed to body-wide debilitation while in her home cellar. As she tried to make her way up the stairs, she fainted. When Duff woke 30 minutes later, she managed to make it up the stairs with the help of her dog Trouble, a black Labrador retriever, and call 911.

When paramedics arrived, Duff was transported to the hospital and then airlifted to Wake Forest Baptist Health in Winston-Salem, where doctors diagnosed her with a cerebral aneurysm and a subarachnoid hemorrhage (brain bleed). Although the aneurysm was 5 millimeters in diameter, which is considered small, it had multiple “daughter sacs,” or secondary bulges that form on the aneurysm. “She (the surgeon) stopped counting at 24,” says Duff, describing the secondary bulges.

Duff had endovascular embolization surgery and spent 26 days in the neuro intensive care unit (ICU), and experienced vasospasms, a condition in which the arteries narrow as a result of blood vessel constriction and spasms, every day. Duff was in and out of consciousness and doesn’t recall much, but she says Cindy Payne, her partner of over 20 years, wasn’t sure whether she’d pull through or not.

When she was finally stable, doctors told Payne to be prepared that Duff might not recognize her. “She was very happy that I not only knew her but was able to say the promise we made many, many years ago: ‘We are going to dance together on the streets when we are 84,’” Duff says.

Duff has since had two surgeries to repeat the treatment, and after the last one, her doctor advised her to quit smoking. “Your odds of surviving as long as I have are unusual,” Duff says.


Se videoen: Mød Christina - Den sejeste kræftramte vi har mødt! (August 2022).