Information

Ved hvilken mekanisme udvikles penicillinresistens normalt i Streptococcus pneumoniae?

Ved hvilken mekanisme udvikles penicillinresistens normalt i Streptococcus pneumoniae?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Der er tre mekanismer:

  1. forebyggelse af interaktionen mellem antibiotikum og mål-PBP;
  2. modifikation af bindingen af ​​antibiotikummet til PBP;
  3. hydrolyse af antibiotikummet med en beta-lactamase.

Medicinsk mikrobiologi, 6e, s. 200, Murray

PBP: penicillinbindende protein

Det kan være tilfældet, at den mest almindelige mekanisme ikke er kendt. Det er kun en af ​​disse tre afhængigt af situationen.

Hvad er den mest almindelige mekanisme, hvorved penicillinresistens udvikles i S. pneumoniae?


Jeg synes, dit gæt er ret spot-on. Ifølge denne videnskabelige artikel, jeg fandt online, lavede de en hel genomsekventering på penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae og deres konklusion var

… er medieret af en mosaik af gener, der koder for ændrede penicillin-bindende proteiner (PBP'er). Ikke desto mindre, S. pneumoniae har også udviklet ikke-PBP-mekanismer, der er impliceret i penicillinresistens.

I klinisk medicinsk laboratoriesynspunkt, S. pneumoniae's AST udføres med oxacillin i stedet for penicillin, fordi OXA giver bedre afskæring mellem modtagelig, mellemliggende og resistens. Du kan muligvis se en stor hæmningszone, når du brugte PEN-disk, men det betyder ikke, at isolatet er modtageligt for PEN. Dette kan tyde på, at "hydrolyse af antibiotikummet med en beta-lactamase" er mindre tilbøjelige til at være hovedmekanismen?


Måske spørger du, hvor disse gener kom fra, og hvordan de blev så almindelige?

Det viser sig, at antibiotika er meget almindeligt – mange frit levende planter og mikroorganismer laver antibiotika. Penicillin, det første beta-lactam-antibiotikum, der findes, syntetiseres af en ret almindelig skimmelsvamp, de dræber bakterier ved at hæmme syntesen af ​​cellevæggen.

Alle tre af disse forsvarsklasser har udviklet sig i løbet af hundreder af millioner af års udvikling, siden antibiotika som penicillin begyndte at dukke op (sandsynligvis mere som milliarder af år). De har nok alle været med os ret længe.

Beta-lactamaser, som enzymatisk neutraliserede beta-lactamringen af ​​penicilliner og relaterede forbindelser, ser ud til at have udviklet sig tre gange, og det er ikke svært at forestille sig, hvorfor generne har holdt sig så længe.

dd-transpeptidase, det 'penicillinbindende protein' er faktisk et enzym, der hjælper med at syntetisere peptidoglycanen i cellevæggen. Det kan også mutere, så det har en tendens til ikke at binde penicillin så godt, hvilket skaber en anden slags penicillin-resistent bakterie.

Andre gener såsom ABC-lægemiddeltransportører kan sparke mærkelige molekyler ud, før de kan forårsage skade.

Disse og alle andre slags mutanter og gener, der overfører resistens, når de først er skabt gennem selektion, findes i den enorme bakterielle genpulje. Bakterier kan opfange dem gennem lateral genoverførsel, plasmider (køn), fager og ved at optage DNA fra miljøet. De fleste af disse gener og egenskaber har eksisteret i millioner af år, men den øgede brug af antibiotika har øget selektionspresset for at bevare disse egenskaber i mange flere bakterier. Det er virkelig der, bakteriel antibiotikaresistens kommer fra.


Ved hvilken mekanisme udvikles penicillinresistens normalt i Streptococcus pneumoniae? - Biologi

I de senere år har et af de mere alarmerende aspekter af klinisk mikrobiologi været den dramatiske stigning i forekomsten af ​​resistens over for antibakterielle midler blandt patogener, der forårsager nosokomielle såvel som samfundserhvervede infektioner. Der er dybe geografiske forskelle i forekomsten af ​​resistens blandt patogener i luftvejene, hvoraf kun nogle kan forklares med den lokale brug af antibiotika. En høj procentdel af Moraxella catarrhalis stammer producerer β-lactamase og er dermed resistente over for mange β-laktam antibiotika. I modsætning, β-lactamaseproduktion blandt stammer af Haemophilus influenzae når sjældent mere end 30 % rundt om i verden. Methicillin-resistens i Staphylococcus aureus er et almindeligt og stigende problem på hospitaler, men dets omfang varierer både lokalt og nationalt. Resistens er normalt forbundet med den lokale spredning af resistente stammer. Høje standarder for hygiejne på hospitaler kan forhindre spredning af sådanne stammer, men når de først er etableret, kan de være vanskelige at udrydde. Selvom Streptococcus pyogenes forbliver meget modtagelige for penicilliner, selv efter mange årtiers brug, er der opstået resistens over for makrolider. Denne modstand kan stige og falde. Selvom stigningen i makrolidresistens i S. pyogenes kan ofte være forbundet med en stigning i brugen af ​​disse lægemidler, dette er ikke altid tilfældet. I nogle tilfælde har det vist sig at være forårsaget af spredningen af ​​en eller flere resistente kloner. Udryddelse af disse kloner kan reducere modstandsniveauet markant. Resistens over for både makrolider og penicilliner blandt stammer af Streptococcus pneumoniae ses på verdensplan, men varierer meget fra land til land. Lokale vaner med stofbrug kan spille en rolle. I Italien er der for eksempel præference for brugen af ​​parenterale tredjegenerationscephalosporiner til nogle alvorlige infektioner, og der er et tilsvarende lavt niveau af penicillinresistens blandt pneumokokker.


Ved hvilken mekanisme udvikles penicillinresistens normalt i Streptococcus pneumoniae? - Biologi

I 1928 opdagede Alexander Fleming penicillin. Denne opdagelse kom til ved et uheld og kunne tilskrives hans manglende husholdning. Han lagde flere petriskåle med bakterier på i en vask og gik væk i flere dage. Da han vendte tilbage, bemærkede han, at en skimmelsvamp, der voksede på en af ​​petriskålene, hæmmede bakteriernes vækst. Denne skimmelsvamp blev identificeret som penicillium (hvor penicillin får sit navn). Det var dog først i 1942, at penicillin var tilgængelig til udbredt brug. Det første antibiotikum i brug var sulfonamid. Opdaget af Gerhard Domajk i 1930'erne, blev dette antibiotikum for det meste brugt som et aktuelt middel til sårinfektioner og manglede effekt i denne indstilling.

I 1942 fandt den første udbredte brug af penicillin sted blandt forbrændingsofre. Dens succes med at reducere dødeligheden fra sårinfektioner var bemærkelsesværdig for tiden og blev også brugt under Anden Verdenskrig. I 1945 blev der imidlertid allerede set penicillinresistens blandt isolater af Staphylococcus aureus. En undersøgelse fra hospitaler i London viste, at 14% af S. aureus var resistente over for penicillin. I 1949 var ca. 59% af S. aureus-stammerne resistente over for penicillin. Vi kan se, at på mindre end et årti er det første betydelige antibiotikagennembrud blevet gjort ineffektivt mod en meget farlig og vigtig bakterie.

Udviklingen af ​​andre antimikrobielle stoffer kom kort efter penicillin. Streptomycin blev opdaget i 1943, tetracyclin i 1948 og de første cephalosporiner blev introduceret i 1964. Siden da er der sket talrige udviklinger inden for antibiotikaområdet, herunder antituberkulosemedicin, intravenøs medicin mod alvorlige sår- og abdominale infektioner og nyere medicin til behandling af bl.a. seksuelt overført sygdom. På trods af disse fremskridt er bakterieorganismerne stadig et eller flere skridt foran os.

Modstandsmekanismer

Definition af resistens: hvor organismer opnår evnen til at vokse på høje niveauer af lægemiddel, som de oprindeligt var modtagelige for.

Ny sygdomsdefinition: lægemiddelresistente infektioner, hvis hændelser hos mennesker er steget inden for de seneste to årtier.

    Plasmidmedieret - plasmider er små cirkulære stykker DNA, som er uafhængige af hovedkromosomet. Resistensgener kan overføres fra et plasmid til et andet i en bakterie eller fra en bakterie til en anden bakterie. Bakterier kan udveksle genetisk information ved a) transformation - en proces, hvor "nøgent" DNA optages af bakterierne, b) transduktion - en proces, hvor en bakterievirus (bakteriofag) på en stamme optager DNA fra værten og inficerer en anden stamme, og c) konjugation - en proces, hvor der er celle til celle medieret genoverførsel.

Plasmidmedieret resistens forårsager normalt højniveau resistens, kan overføres til en lang række værter og er meget vigtig klinisk.

Hvor bruges antibiotika

    Humanmedicin - Antibiotika bruges primært i to forskellige sammenhænge: som forebyggende medicin og som behandling af en sygdom. Antibiotika er en af ​​de mest almindelige medicin ordineret i USA (USA). Cirka én ud af syv recepter i USA er til et antibiotikum. I 1994 var der over 100 millioner lægebesøg, hvor antibiotika blev ordineret til 4 almindelige ambulante tilstande (bihulebetændelse, bronkitis, otitis og pharyngitis). En anden undersøgelse viste, at 50-70% af besøgene for forkølelse, URI og bronkitis resulterede i et antibiotisk script. En artikel i New England Journal of Medicine viste, at 30 % af indlagte patienter får antimikrobiel medicin. Den sande brug af antibiotika i udviklingslande er næsten umulig at måle, da mange af disse lægemidler er tilgængelige uden recept, og årsagen til, at de bliver taget, er normalt ikke fastlagt. Data har vist, at antibiotikaresistens kan øge indlæggelsesudgifterne mere end 2 1/2 gange i blot direkte udgifter til patientpleje (yderligere hospitalsdage, længere antibiotikabrug osv.)

For at understrege, hvor meget antibiotika der findes i dagens samfund, kan vi se på tendensen i produktionen af ​​antibiotika. I USA i 1949 blev der produceret 13.000 pund penicillin og streptomycin om måneden. I 1954 blev der fremstillet 400.000-5000.000 pund bredspektret antibiotika, og i 1980'erne blev der produceret 40 millioner pund antibakterielle midler årligt. Det menes, at 5-7 millioner pund antibiotika bruges subterapeutisk årligt alene i USA.

Faktorer ved misbrug af antibiotika i humanmedicin

    Overudskrivning af antibiotika af læger og andre beslægtede sundhedsprofessionelle: Som nævnt tidligere er et stort flertal af antibiotika skrevet til almindelige ambulante problemer, hvoraf mange er forårsaget af vira, ikke bakterier.

Hvor ser vi modstand

  • Bakterier - Vi vil diskutere flere specifikke problemer med bestemte bakterier i dagens foredrag.

Overvågning for antibiotikaresistens

Definition af overvågning: Den fortsatte vagtsomhed over forekomst af sygdom gennem systematisk indsamling, konsolidering og evaluering af sygeligheds- og dødelighedsrapporter og andre data med regelmæssig og rettidig formidling af resultater til dem, der har brug for at vide det med henblik på intervention for at forhindre skade og/eller sygdom .

Der er nu flere overvågningssystemer tilgængelige til at spore og overvåge antibiotikaresistens:

National Nosocomial Infection Surveillance - Dette er en hospitalsbaseret overvågning, der overvåger indlagte infektioner og har nogle data om antibiotikabrug og -resistens.

European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS) - Begyndte i 1998 at indsamle information og prøver fra europæiske lande og konsolidere informationen til et centralt laboratorium. De kan standardisere resistenstestteknikken og derefter sprede denne information tilbage til de specifikke lande.

Alexander Project - Igangværende, multicenter overvågningsundersøgelse af antimikrobiel modtagelighed af samfundserhvervede patogener i nedre luftveje, sendt til centrallaboratorium (Storbritannien, USA, Mexico, Brasilien, Saudi-Arabien, Sydafrika).

CDC og WHO - Begge har sentinel-steder til overvågning af antibiotikaresistens. WHO er især optaget af lægemiddelresistent tuberkulose.

Svensk strategisk program for rationel brug af antimikrobielle midler og overvågning af resistens (STRAMA)

Italiensk overvågningsgruppe for antimikrobiel resistens (ISGAR)

Organisationen af ​​Dansk Integreret Antimikrobiel Resistens Monitorering og Forskningsprogram (DANMAP)

Der er flere spørgsmål at overveje i forbindelse med antibiotikaresistensovervågning:

Hvilken metode til overvågning er bedre, aktiv vs. passiv?
Hvor vigtig er rettidig information for dette overvågningssystem?
Hvordan sikrer du nøjagtighed og standardisering af modstandsinformationen?
Hvad er den bedste måde at formidle information om modstandsmønstrene på, og hvem giver du den information til?
Hvordan overvåger man resistens i et ambulant regi, hvor patienter mange gange får ordineret antibiotika uden gavn af kulturer?
Hvordan undersøger du resistensrater fra forbrug af antibiotika?
Hvordan adskiller man, hvor modstand kommer fra i et fællesskab?
Menneskelig brug vs. dyr brug?

Som du kan se, har vi mange flere spørgsmål end svar.

Specifikke organismer og antibiotikaresistens

Vi vil nu tale om nogle specifikke bakterier og problemer med resistens.

Top 10 lægemiddelresistente mikrober

Mikrober Sygdomme forårsaget Narkotikamodstand Enterobacteriaceae bakteriæmi, lungebetændelse, urinveje, kirurgiske sårinfektioner Aminoglykosider, Beta-Lactam antibiotika, Chloramphenicol, Trimethoprim Enterococcus bakteriæmi, urinveje, kirurgiske sårinfektioner Aminoglykosider, beta-lactamer, erythromycin, vancomycin Haemophilus influenzae epiglotitis, meningitis, mellemørebetændelse, lungebetændelse, bihulebetændelse Beta-lactamer, chloramphenicol, tetracyclin, trimethoprim Mycobacterium tuberculosis tuberkulose Aminoglykosider, Ethambutol, Isoniazid, Pyrazinamid, Rifampin Neisseria gonorrhoeae gonoré Beta-lactamer, Spectinomycin, Tetracyclin Plasmodium falciparum malaria Klorokin Pseudomonas aeruginosa bakteriemi, lungebetændelse, urinvejsinfektioner Aminoglykosider, beta-lactamer, chloramphenicol, ciprofloxacin, tetracyklin, sulfonamider Shigella dysenteriae svær diarré Ampicillin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Tetracyclin Staphylococcus aureus bakteriemi, lungebetændelse, kirurgiske sårinfektioner Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Clindamycin, Erythromycin, Beta-Lactams, Rifampin, Tetracyclin, Trimethoprim


meningitis, lungebetændelse Aminoglykosider, Chloramphenicol, Erythomycin, Penicillin Kilde: George Jacoby
Tilpasset fra SCIENCE, Vol. 257, august 1992

Dette er den organisme, der udviklede så hurtig resistens efter introduktion af penicillin i 1940'erne. Det forbliver i dag en meget resistent organisme, især i hospitalsmiljøet. Den mest resistente stamme af S. aureus er methicillin-resistente S. aureus (MRSA). Dette indebærer normalt, at organismen er resistent over for alle penicilliner og cephalosporiner, og normalt vil tetracycliner og erythromyciner også være ineffektive. Det lægemiddel, vi bruger til at behandle disse infektioner med, er intravenøst ​​Vancomycin. MRSA-raterne steg i USA fra 2,4 % (1975) til 29 % (1991). [Lægemiddelresistente Staphylococcus aureus-infektioner erhvervet på hospitaler] Ciprofloxacinresistens steg fra 5 %-80 % på et år. En undersøgelse med VA-patienter viste, at alle MRSA-stammer også var resistente over for Ciprofloxacin. De fleste MRSA-stammer findes i hospitalsinfektioner, men der er nu også fundet MRSA i et lokalt erhvervet miljø.

Den mest bekymrende tendens i resistens for denne organisme er, at vancomycinresistens er blevet overført fra enterokokker til stafylokokker i laboratoriet. I 1997 blev det første isolat af Vancomycin-mellemresistens set hos et barn. Der har nu været flere tilfælde af Vancomycin-resistent S. aureus. Hvis S. aureus udvikler høj grad af resistens over for Vancomycin, er der begrænsede behandlingsmuligheder tilgængelige. I de seneste 2 år er to lægemidler (SynercidTM og linezolid) nu blevet godkendt til behandling af Vancomycin-resistente S. aureus. Det er nogens gæt, hvor lang tid det vil tage, før denne organisme er resistent over for de nyeste antibiotika.

S. pneumoni er den førende årsag til potentielt livstruende samfundserhvervet sygdom, især lungebetændelse i verden. Det er forbundet med en global dødelighed på 3-5 millioner om året på verdensplan og cirka 40.000 dødsfald om året i USA. Forekomsten af ​​penicillinresistens er steget 4 gange siden 1994 alene i USA. Resistente kloner af denne organisme har rejst rundt i verden på kort tid. [Resistens mod forskellige lægemidler blandt isolater af Streptococcus pneumoniae, USA, 1992]

En CDC-undersøgelse viste, at brug af antibiotika og daginstitutioner var risikofaktorer i et Kentucky-udbrud af lægemiddelresistente streptokokker. Af de 85 isolater var 28 % resistente over for penicillin. Der ses også resistente rater over for erythromycin og andre antibiotika. Der er stadig et stort udvalg af antibiotika til at behandle denne sygdom i mere udviklede lande. Men i lande med begrænsede ressourcer er manglende evne til at bruge den billigste medicin meget vigtig.

Der findes en pneumokokvaccine, som nu er i brug til voksne. Dette kan være fremtidens fremskridt for forebyggelse af alvorlig sygdom med S. pneumoni. Den nuværende tilgængelige vaccine er ikke til brug hos børn under to år. En nyere polyvalent vaccine er under udvikling og kan snart være tilgængelig til brug i denne aldersgruppe. Det ville være et kæmpe gennembrud. Men husk, at vaccinen (hvis den er effektiv) stadig skal nå ud til de mest berørte befolkninger. En udfordring vi ikke har overvundet endnu med de aktuelt tilgængelige vaccinationer!

Enterococcus infektioner kan være en årsag til bakteriæmier, kirurgiske sårinfektioner og urinvejsinfektioner. Vancomycinresistens steg fra 0,8 % (1988) til 4 % (1991) til 14 % (1993).

I 1993 var femten procent af ICU enterokokker isolater Vancomycin-resistente. Enterokokker er iboende resistente over for B-lactamer, aminoglykosider og sulfonamider. Behandlingen har normalt omfattet mindst 2 medikamentel behandling for alvorlige infektioner. Overførsel af Vancomycin-resistens er sket mellem denne organisme til S. aureus in vitro, vi vil sandsynligvis også se dette ske in vivo.

Dette vil blive behandlet mere detaljeret i det globale tuberkuloseforedrag. TB's nye ansigt omfatter en verdensomspændende stigning i multilægemiddelresistens. I New York City er 19 % af TB-isolaterne multiresistente. Det sene 1980'ers hospitalsudbrud af multiresistent TB i New York havde en dødelighed på 85%, størstedelen af ​​patienterne var samtidig inficeret med HIV. Samtidig infektion af TB med HIV er et enormt internationalt folkesundhedsproblem, og et problem, der samler stor interesse for at finde løsninger på dette stadigt voksende problem.Global resistens over for enkeltlægemiddelbehandling over for TB varierer fra 0 % (områder med lav TB) til 54 % (områder med højere TB-incidens) baseret på data indsamlet af WHO i deres rapport om lægemiddelresistent tuberkulose. Omkostningerne ved behandling af lægemiddelresistent TB sammenlignet med lægemiddelfølsom er astronomiske. Et tilfælde af MDR-TB i Seattle-King County kostede $500.000 sammenlignet med $2000-$3000 for et lægemiddelfølsomt tilfælde. Der er ikke blevet udviklet nye TB-lægemidler på nuværende tidspunkt, og der er heller ikke blevet udviklet en ny, mere effektiv vaccine.

Salmonellabakterier er en af ​​de mere almindelige årsager til bakterielle diarrésygdomme på verdensplan. Salmonella typhi, årsagen til tyfusfeber, er stadig en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan. [Stigende modstand]

I 1979 var 16 % af salmonellaen multiresistente. I 1984 var 24 % multiresistente og i 1989 var 32 % multiresistente. Multidrug-resistente isolater af S. typhimurium (DT-104) blev fundet i USA og England. Disse isolater var resistente over for ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfamethoxazol og tetracyclin. Disse isolater blev også fundet i husdyr og fjerkræ (en væsentlig kilde til salmonella-fødevarebåren infektion) i Det Forenede Kongerige. Alle disse antibiotika er billige i udviklingslande og er ret let tilgængelige. Modstand mod disse betyder, at der er lidt at tilbyde i et ressourcefattigt land til at behandle disse infektioner.

Shigella-arter er også en årsag til alvorlig bakteriel diarrésygdom. En undersøgelse i Burundi Afrika i 1990 viste, at Shigella dysenteriae-isolater var resistente over for alle tilgængelige orale midler i dette land. I Kina er over 50% af Shigella-isolater nu også quinolonresistente.

Andre dårlige nyheder

Forsknings- og udviklingsmarkedsvæksten for ny antibiotikaproduktion faldt fra 25% i 1980'erne til 6% i 1990'erne.

Forebyggelses- og kontrolstrategier

Jeg har sammensat min top 10 liste over forebyggelses- og kontrolstrategier til at minimere virkningen af ​​antibiotikaresistens. Jeg vil præsentere dem i omvendt rækkefølge:

Nummer 10: Fortsæt forskning i mekanismerne bag lægemiddelresistens.

Nummer 9: Tilskynd til ny forskning i at udvikle nye klasser om antimikrobielle stoffer.

Nummer 8: Uddan offentligheden (og politiske beslutningstagere) om passende brug af disse medikamenter. Offentligheden i forhold til at tage medicinen unødigt og de politiske beslutningstagere til at overveje ændringer i dyreholdsbranchen.

Nummer 7: Formidle information om modstandsmønstre lokalt og i andre dele af verden rettidigt.

Nummer 6: Forbedre overvågningen for lægemiddelresistens ved brug af hurtig laboratorieidentifikation.

Nummer 5: Reducer eller forbyd brugen af ​​antimikrobielle stoffer som vækstfremmere i husdyrbrugsbranchen.

Nummer 4: Isoler potentielle alvorlige resistenstilfælde fra andre patienter.

  • Brug det mest specifikke antibakterielle middel, der vil hæmme væksten.
  • Bruges til bakterielle infektioner (ikke til virussygdomme såsom URI osv.)
  • Brug i passende tid til at behandle og helbrede infektionen.
  • Undgå at give antibiotika på lavt niveau.
  • Uddanne patienterne i, om et antibiotisk lægemiddel er passende.

Nummer 2: FORBEDRE SANITÆRE FORHOLD
Der er ingen erstatning for rent vand, tilstrækkelig affaldsbortskaffelse og adgang til forebyggende sundhedspleje.

FOREBYGGELSE NUMMER ET: VASK HÆNDERNE .
Dette er en af ​​de mest omkostningseffektive og omkostningseffektive strategier til at reducere spredningen af ​​antibiotikaresistens og forhindre infektioner i at opstå i første omgang.

Studerendes spørgsmål

Spørgsmål: Bidrager brugen af ​​profylaktisk antibiotika til mennesker til det samlede billede af resistens?

A: Vi kender ikke svaret på det spørgsmål. Kort-kurs antibiotika for at forhindre mere alvorlige infektioner er en standard for behandling af mange medicinske tilstande (dvs. dem med alvorlig hjerteklapsygdom, før og efter abdominale/bryst/ortopædiske operationer). Der kan være midlertidig modstand. Vi ved ikke, hvad de gør ved de samlede modstandsrater i samfundet.

Q: Hvad synes du om empirisk brug af antibiotika til visse infektioner, såsom E. coli?

A: Jeg tror, ​​vi skal være ekstremt forsigtige med generel empirisk brug af antibiotika, mange infektioner såsom E. coli og Vibrio kolera kræver ikke behandling med antibiotika. Denne form for praksis kan og fører til antibiotikaresistens. Der er infektioner, hvor det er helt essentielt at empirisk behandle med antibiotika (bakteriel meningitis f.eks.). Det ultimative mål ville være at bruge antibiotika til et bakterieproblem og bruge det mest specifikke og smalspektrede antibiotikum til at tage sig af infektionen. Spørgsmålet om empirisk brug af antibiotika før og efter operationen er et spørgsmål, vi måske bør tage op igen. Holder undersøgelserne fra år tilbage stadig stik? I en alder med stigende antibiotikaresistens er denne praksis rimelig og passende?

Spørgsmål: Reducerer seponeringen af ​​antibiotika i et lokalsamfund eller specifikke omgivelser resistensraterne?

A: Vi har ikke en enorm mængde gode undersøgelser på dette område. Men de få undersøgelser, såsom gonokokresistens, har vist reduktion i penicillinresistens, når quinoloner blev brugt i stedet. Spørgsmålet er, hvor længe følsomheden vil vare, hvis vi genindfører det tidligere antibiotikum. Bakterier har tilsyneladende god hukommelse, fordi de får evnen til at udvikle resistens hurtigt. Jeg tror, ​​vi skal reducere antibiotikaforbruget på ALLE arenaer, hvor disse lægemidler bruges (mennesker, dyr og dyrehold). Det er en væsentlig udfordring for det næste årtusinde.

Q: Det ser ud til, at forebyggelse, der virker, kræver en betydelig investering. Er det der?

A: Ikke så meget, som det burde være. I USA bruges mindre end 5 % af det samlede sundhedsbudget på folkesundhed/forebyggende medicin. Størstedelen bruges til sekundær og tertiær pleje. Det kunne og burde absolut være højere.

Forebyggelse kræver ikke kun en investering af penge, det kræver også tid, træning og løbende evaluering for effektivitet. Folkesundhed er ikke et quick fix, det er et vedvarende behov i et samfund og er efter min mening groft underfinansieret både nationalt og definitivt internationalt.

Ann Marie Kimball, MD, MPH - kommentar: Det er ikke kun en funktion af finansiering og penge, men kan være en forretningsfaktor. Mange udviklingslande har en mere forebyggende tilgang til sundhedspleje, men de kan også være mere afhængige af ekstern finansiering fra donoragenturer. Donorernes tankegang kan være en, der ønsker at sætte penge ind i "e;ting"e, såsom faciliteter og institutioner, som en engangsomkostning frem for i løbende vedligeholdelse af et offentligt sundheds-/forebyggende medicinsystem. Forebyggelse kræver løbende uddannelse, evaluering og forandring. Handel og rejser spiller også en rolle i udbredelsen af ​​antibiotikaresistens

Aflæsninger:

Redaktioner vedrørende antimikrobiel resistens. BMJ, 1998, sep. 317: 609-16.

Tenover FC, Hughes JM. "Udfordringerne ved nye infektionssygdomme: udvikling og spredning af multiple-resistente bakterielle patogener." JAMA, 1996 Jan 275(4): 300-304.

O'Brien TF. "Den globale epidemiske karakter af antimikrobiel resistens og behovet for at overvåge og styre den lokalt." Clin Infect Dis, 1997 24(Suppl I): S2-S8.

Cohn DL, Bustreo F, Raviglione MC. "Medikamentresistent tuberkulose: gennemgang af den verdensomspændende situation og WHO/IUATLD's globale overvågningsprojekt." Clin Infect Dis, 1997 24(Suppl I): S121-S130.


Antibiotika

Aktivitetsmekanisme
Beta-lactamer dræber bakterier ved at forstyrre syntesen af ​​bakteriecellevæggen. Bakteriecellevægge giver et ideelt mål for antibiotika, fordi humane celler mangler en tilsvarende struktur. Peptidoglycanlaget er det specifikke mål for beta-lactamer, det er en stiv struktur inde i cellevæggen, der består af en tværbundet polymer af polysaccharider og polypeptider. (Se Katzung, fig. 43-3) Penicillin-bindende proteiner (PBP'er) er ansvarlige for at danne tværbindinger i peptidoglycanlaget. Alle beta-lactamer virker ved at binde sig til og hæmme PBP'er og forårsager derved ophør af peptidoglycanstrukturen, hvilket fører til celledød. Den præcise mekanisme for celledød er ikke kendt i øjeblikket. Aktiviteten af ​​beta-lactamer er begrænset til celler, der aktivt producerer cellevægge.

Modstandsmekanismer
To primære mekanismer for resistens mod beta-lactamer i gram-positive organismer er: (1) enzymatisk destruktion og (2) ændring af målet.
(1) Beta-lactamaser er enzymer, der ødelægger beta-lactam-antibiotika, hvilket gør dem inaktive.
• Penicillinaser er en undertype af beta-lactamaser og er ansvarlige for den udbredte penicillinresistens hos S. aureus. Penicillinase-enzymer blev først beskrevet i 1940 før introduktionen af ​​penicillin til klinisk brug (1943), hvilket indikerer deres rolle mod naturlige antimikrobielle produkter.
• Den farmakologiske reaktion på udviklingen af ​​beta-lactamaser har været at udvikle nye midler med sidekæder, der ikke hydrolyseres af beta-lactamaser, og at kombinere beta-lactamas med beta-lactamase-hæmmere, såsom clavulanat eller sulbactam.
(2) MRSA er resistent over for beta-lactam-antibiotika på grund af en ændring i penicillin-bindende proteiner. Dette PBP med lav affinitet i MRSA kaldes PBP 2a og gør MRSA resistent over for alle beta-lactamer. Ændring i PBP-affinitet er også en årsag til penicillinresistens blandt enterokokker og Streptococcus pneumoniae.

• Anti-stafylokok penicilliner (f.eks. oxacillin) ikke hydrolyseret af penicillinaser eller andre beta-lactamaser produceret af S. aureus. En vis aktivitet mod streptokokker og pneumokokker. Ikke aktiv mod Listeria eller enterokokker. Ingen gram-negativ dækning.
• Aminopenicilliner (eksempel ampicillin) Inaktiveret af mange beta-lactamaser. Aktiv mod streptokokker, lignende aktivitet som penicillin vs. S. aureus. Mere aktivitet mod gram-negative fordi de er i stand til at trænge ind i den gram-negative ydre membran. Andre omfattede organismer: enterokokker, L. monocytogenes og beta-lactamase-negative stammer af gram-negative kokker og baciller såsom E coli, Salmonella spp. og ikke-beta-lactamase-producerende stammer af H-influenzae.

• Anti-pseudomonale penicilliner (f.eks. piperacillin) har lignende gram-positiv aktivitet som aminopenicilliner. Har større gram-negativ aktivitet. Aktiv mod Pseudomonas og mange Enterobacteriaceae, selvom disse kan producere beta-lactamaser, som gør dem resistente.

• 2. generation (eksempel cefuroxim) Svarende aktivitet til første generations cephalosporiner, med en vis øget aktivitet mod gram-negative. Cephamycinerne er en undergruppe af 2. generations cephalosporiner (eksempelvis cefotetan) med øget anaerob aktivitet.

• 3. generation (eksempler, ceftriaxon, ceftazidim) Disse lægemidler har yderligere forbedret aktivitet mod gram-negative organismer såsom: Citrobacter, S. marcescens og Providencia, beta-lactamase-producerende stammer af Haemophilus og Neisseria. Ceftriaxon forbliver aktiv mod pneumokokker og stafylokokker. Ceftazidim er ikke aktivt mod gram-positive organismer, men er det eneste 3. generations cephalosporin, der er aktivt mod Pseudomonas.

Aktivitetsmekanisme
Vancomycin virker også ved at hæmme bakteriel cellevægssyntese, men på et andet tidspunkt i peptidoglycandannelsen end beta-lactamer (se Katzung fig. 43-5 eller Goodman & Gilman, fig. 55-4)

Modstandsmekanismer
Mekanismen for resistens over for vancomycin varierer fra organisme til organisme. Hos enterokokker skyldes vancomycinresistens en ændring i peptidoglycan-målmolekylet, hvilket fører til dårlig affinitet af vancomycin til dets bindingssted. [D-alanyl-D-alanin-terminalen er ændret til D-alanyl-D-lactat eller D-alanyl-D-serin, som binder glycopeptider dårligt. Det mobile genetiske element, vanA, katalyserer dannelsen af ​​D-alanyl-D-lactat-terminalen.]
Der er to glycopeptidresistensfænotyper karakteriseret i S. aureus - vancomycin-mellemprodukt S. aureus (VISA) og vancomycin-resistent S. aureus (VRSA). Mellemliggende stammer producerer en unormalt tyk cellevæg, og resistens kan skyldes falske mål for vancomycin. Resistente stammer besidder generelt resistensdeterminanten, der findes i enterokokker (vanA), som menes at have spredt sig på et konjugativt plasmid som en konsekvens af en interspecies horisontal genoverførsel fra E. faecalis.

Aktivitetsspektrum
Vancomycin besidder aktivitet mod et bredt spektrum af aerobe og anaerobe gram-positive bakterier, herunder: S. aureus (MSSA og MRSA), S. epidermidis streptokokker, de fleste enterokokker (undtagen vancomycin-resistente E. faecium og vancomycin-resistente E. faecalis [ VRE]), Bacillus spp., Corynebacterium spp., de fleste arter af Actinomyces og Clostridium spp. I det væsentlige alle arter af gram-negative baciller og mykobakterier er resistente over for vancomycin.

Aktivitetsmekanisme
Clindamycin binder sig til 50S-underenheden af ​​bakterielle ribosomer og undertrykker proteinsyntese (se Katzung fig. 44-1, G& G fig. 55-2 og 55-3). Bindingsstedet for clindamycin på 50S-underenheden er tæt på det for makrolidet, erythromycin, hvilket er relevant for deres fælles potentiale for resistens.

Modstandsmekanismer
Resistens over for clindamycin kan opstå på grund af methylering af 50S ribosomet, hvilket forhindrer vedhæftning på bindingsstedet. Denne mekanisme forklarer også makrolidresistens på grund af erm-kodede enzymer. Fordi clindamycin ikke inducerer methylasen, er der kun krydsresistens, hvis enzymet produceres konstitutivt. Imidlertid kan stammer med inducerbar resistens udvikle konstitutiv produktion af methylasen under behandlingen. En inducerbar resistensfænotype kan påvises ved at placere erythromycin og clindamycin imprægnerede skiver på en agarplade med en plæne af organismen, en sløvning af hæmningszonen mellem clindamycin og erythromycin tyder på inducerbar resistens (dette er kendt som "D-testen"e)

Aktivitetsspektrum
Clindamycin har typisk god gram-positiv og anaerob aktivitet, det har ingen gram-negativ aktivitet. Clindamycin er aktivt mod streptokokker, herunder pneumokokker, S. pyogenes og viridans gruppe streptokokker. Clindamycin er generelt aktivt mod methicillin-følsomme S. aureus og kan være aktivt mod methicillin-resistente S. aureus, især samfundserhvervet MRSA, dog bør en D-test udføres for at bekræfte aktiviteten for S. aureus. Clindamycin er aktivt mod de anaerobe organismer, Peptostreptokok, Peptococcus og Clostridium spp. det er mindre pålideligt aktivt mod Bacteroides spp og Fusobacterium.
god oral biotilgængelighed


Materialer og metoder

Samarbejdscentre

Følgende centre deltog i undersøgelsen: Ankara, Hacettepe University Antalya, Akdeniz University Istanbul, Istanbul University og Marmara University Izmir, Ege University Trabzon, Karadeniz Technical University.

Bakterieisolater og antimikrobiel modtagelighedstest

Isolater af S. pneumoniae og H. influenzae blev opnået fra frisk klinisk materiale taget primært fra voksne og pædiatriske patienter med kliniske indikationer på samfundserhvervede luftvejsinfektioner ved brug af rutinemæssige kliniske indsamlingsmetoder. Duplikatisolater fra samme patient blev ikke accepteret.

Organismer blev identificeret ved hjælp af konventionelle metoder (optochin modtagelighed for S. pneumoniae og X- og V-faktorkrav til H. influenzae). Organismer blev opbevaret frosset ved -70°C indtil de blev testet. β-Lactamase produktion af H. influenzae isolater blev bestemt ved en chromogen cephalosporin (nitrocefin) skivemetode. 25 β-Lactamase-negative, ampicillin-resistente isolater blev defineret som de organismer, der havde et negativt β-lactamase-resultat og en ampicillin MIC på ≥4 mg/L. 26

MIC'er blev bestemt ved hjælp af Etest-følsomhedstestmetoden i henhold til producentens instruktioner (AB Biodisk, Solna, Sverige). Disc-følsomhedstest blev udført i henhold til CLSI (tidligere NCCLS) retningslinjer. 27 Kort fortalt blev frosne isolater subdyrket to gange på blodsuppleret Mueller-Hinton agar (S. pneumoniae) eller Haemophilus Test Medium (H. influenzae) før følsomhedstestning blev udført. Til følsomhedstestning blev en 0,5 McFarland-standardfortynding af hvert isolat fremstillet ved direkte kolonisuspension og inokuleret på passende agarplader for at frembringe en sammenflydende vækstplæne. Etester og antibiotikadiske blev påført og plader inkuberet i 20-24 timer (16-18 timer for H. influenzae agarskivediffusion) ved 35°C i en 5% CO2 atmosfære. For azithromycin- og clarithromycin-tests, S. pneumoniae isolater blev inkuberet i omgivende luft på grund af den negative virkning af CO2 på aktiviteten af ​​makrolid/azalid-antibiotika. Etest MIC'er og inhiberingszonediametre blev læst i overensstemmelse med henholdsvis AB Biodisks instruktioner og CLSI-retningslinjer for diskusfølsomhedstestning. 27

De antimikrobielle stoffer testet med Etest inkluderede: penicillin (S. pneumoniae kun), ampicillin (H. influenzae kun), amoxicillin/clavulanat (2/1), cefaclor, cefprozil, clarithromycin, azithromycin og ofloxacin. Desuden er modtagelighed for erythromycin og clindamycin (S. pneumoniae kun), tetracyclin, co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol, 1/19) og chloramphenicol blev bestemt ved agarskivediffusion.

Kvalitetskontrol og dataanalyse

Kvalitetskontrolstammer anbefalet af CLSI blev brugt på hver testdag, og resultaterne af isolattestning blev accepteret, hvis resultaterne af kontrolstammerne var inden for offentliggjorte grænser.

Etest MIC-resultater, der lå mellem fordoblingsfortyndinger, blev rundet op til den næste fordoblingsfortyndings-MIC til dataanalyse. MIC'er og zonediametre blev fortolket kvalitativt ved hjælp af CLSI-fortolkende standarder. MIC'er blev også analyseret ved hjælp af farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) brudpunkter, der hjalp med at forudsige den kliniske og bakteriologiske effekt af antimikrobielle doseringsregimer (tabel 1). 8, 26, 28 At fortolke azithromycin og clarithromycin MIC'er for H. influenzae, blev reviderede brudpunkter brugt til at tage højde for inkubation i en CO2 atmosfære (AB Biodisk Etest indlægsseddel, tabel 1 'Sammendrag af ydeevne, fortolkningskriterier og kvalitetskontrolområder'). De respektive PK/PD-brudpunkter blev justeret i overensstemmelse hermed, dvs. hævet med én fordoblingsfortynding, til fortolkning af H. influenzae modtagelighed. Statistisk signifikans blev bestemt af χ 2 eller Fishers eksakte testanalyse og P værdier på ≤0,05 blev betragtet som signifikante.

Brudpunkter (mg/L) bruges til at bestemme følsomme (S), mellemliggende (I) og resistente (R) kategorier baseret på PK/PD og CLSI fortolkende brudpunkter 8, 26, 28

Antimikrobiel. PK/PD-brudpunkter a . CLSI brudpunkter b .
S. pneumoniae . H. influenzae .
S . R . S . jeg . R . S . jeg . R .
Penicillin NA NA ≤0.06 0.12–1 ≥2 NA NA NA
Ampicillin NA NA NA NA NA ≤1 2 ≥4
Amoxicillin/clavulanat ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤4 ≥8
Cefaclor ≤0.5 ≥1 ≤1 2 ≥4 ≤8 16 ≥32
Cefprozil ≤1 ≥2 ≤2 4 ≥8 ≤8 16 ≥32
Azithromycin ≤0.12 ≥0.25 ≤0.5 1 ≥2 ≤8
Clarithromycin ≤0.25 ≥0.5 ≤0.25 0.5 ≥1 ≤16 32 ≥64
Ofloxacin ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤2
Antimikrobiel. PK/PD-brudpunkter a . CLSI brudpunkter b .
S. pneumoniae . H. influenzae .
S . R . S . jeg . R . S . jeg . R .
Penicillin NA NA ≤0.06 0.12–1 ≥2 NA NA NA
Ampicillin NA NA NA NA NA ≤1 2 ≥4
Amoxicillin/clavulanat ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤4 ≥8
Cefaclor ≤0.5 ≥1 ≤1 2 ≥4 ≤8 16 ≥32
Cefprozil ≤1 ≥2 ≤2 4 ≥8 ≤8 16 ≥32
Azithromycin ≤0.12 ≥0.25 ≤0.5 1 ≥2 ≤8
Clarithromycin ≤0.25 ≥0.5 ≤0.25 0.5 ≥1 ≤16 32 ≥64
Ofloxacin ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤2

a PK/PD-brudpunkter for azithromycin på S ≤ 0,25 mg/L, R ≥ 0,5 mg/L og for clarithromycin på S ≤ 0,5 mg/L, R ≥ 1 mg/L blev brugt til at fortolke modtagelighed for H. influenzae da CLSI-brudpunkter også blev hævet med en fordoblingsfortynding til inkubation i CO2 (se fodnote b).

b Azithromycin og clarithromycin brudpunkter for H. influenzae er dem leveret af AB Biodisk til inkubation i CO2 (Etest indlægsseddel tabel 1). Standard CLSI-brudpunkter for H. influenzae er S ≤ 4 mg/ for azithromycin og S ≤ 8 mg/L, I = 16 mg/L og R ≥ 32 mg/L for clarithromycin.

Brudpunkter (mg/L) bruges til at bestemme følsomme (S), mellemliggende (I) og resistente (R) kategorier baseret på PK/PD og CLSI fortolkende brudpunkter 8, 26, 28

Antimikrobiel. PK/PD-brudpunkter a . CLSI brudpunkter b .
S. pneumoniae . H. influenzae .
S . R . S . jeg . R . S . jeg . R .
Penicillin NA NA ≤0.06 0.12–1 ≥2 NA NA NA
Ampicillin NA NA NA NA NA ≤1 2 ≥4
Amoxicillin/clavulanat ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤4 ≥8
Cefaclor ≤0.5 ≥1 ≤1 2 ≥4 ≤8 16 ≥32
Cefprozil ≤1 ≥2 ≤2 4 ≥8 ≤8 16 ≥32
Azithromycin ≤0.12 ≥0.25 ≤0.5 1 ≥2 ≤8
Clarithromycin ≤0.25 ≥0.5 ≤0.25 0.5 ≥1 ≤16 32 ≥64
Ofloxacin ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤2
Antimikrobiel. PK/PD-brudpunkter a . CLSI brudpunkter b .
S. pneumoniae . H. influenzae .
S . R . S . jeg . R . S . jeg . R .
Penicillin NA NA ≤0.06 0.12–1 ≥2 NA NA NA
Ampicillin NA NA NA NA NA ≤1 2 ≥4
Amoxicillin/clavulanat ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤4 ≥8
Cefaclor ≤0.5 ≥1 ≤1 2 ≥4 ≤8 16 ≥32
Cefprozil ≤1 ≥2 ≤2 4 ≥8 ≤8 16 ≥32
Azithromycin ≤0.12 ≥0.25 ≤0.5 1 ≥2 ≤8
Clarithromycin ≤0.25 ≥0.5 ≤0.25 0.5 ≥1 ≤16 32 ≥64
Ofloxacin ≤2 ≥4 ≤2 4 ≥8 ≤2

a PK/PD-brudpunkter for azithromycin på S ≤ 0,25 mg/L, R ≥ 0,5 mg/L og for clarithromycin på S ≤ 0,5 mg/L, R ≥ 1 mg/L blev brugt til at fortolke modtagelighed for H. influenzae da CLSI-brudpunkter også blev hævet med en fordoblingsfortynding til inkubation i CO2 (se fodnote b).

b Azithromycin og clarithromycin brudpunkter for H. influenzae er dem leveret af AB Biodisk til inkubation i CO2 (Etest indlægsseddel tabel 1). Standard CLSI-brudpunkter for H. influenzae er S ≤ 4 mg/ for azithromycin og S ≤ 8 mg/L, I = 16 mg/L og R ≥ 32 mg/L for clarithromycin.


Menneskelig uafhængig modstand

Selvom der utvivlsomt er et betydeligt menneskeligt bidrag til udviklingen af ​​bakteriel resistens, er der også resistens, der har fundet sted i naturen uden menneskelig indblanding. 43 Resistens over for førsteklasses antibiotika såsom penicillin G (4) og streptomycin (24), opdaget under antibiotikaens guldalder, blev observeret kort efter deres første isolation. 44 Selvom dette ikke altid er tilfældet, er dette fænomen typisk, når man undersøger antibiotika-arsenalet som helhed. 42 Med fremkomsten af ​​kloning og sekventering var det muligt at spore β-lactamaser til et stort antal homologe, men distinkte gener, der blev overført vertikalt og horisontalt gennem mange mikrobielle samfund, direkte mellem bakterier og indirekte medieret af de mange bakteriofager, der inficere dem. 45 Resistensgener kan associere i klynger og også overføres sammen. 46 Denne form for genetisk diversitet kunne ikke være opstået i tidsrammen siden penicillins opdagelse, og fylogenetisk analyse tydede faktisk på en mere gammel rodudvikling af disse enzymer. 47

Resistenselementer er endda blevet fundet i bakterielt DNA, der var isoleret i 30.000 år i permafrost. 48 Skøn baseret på den genetiske divergens af biosyntetiske antibiotikagener har antydet, at nogle antibiotika kunne have udviklet sig for hundreder af millioner af år siden. 49 Sammenlagt tyder disse beviser på, at bakterier sandsynligvis har haft meget lang tid til at udvikle resistens over for mange, hvis ikke alle, naturlige produktantibiotika, og derfor er det højst sandsynligt, at resistens eksisterer længe før deres opdagelse af mennesket. De fleste jordbakterier udviser en eller anden form for antibiotikaresistens, og mange af dem udviser mange resistensmekanismer selv over for antibiotika, som de ikke producerer naturligt. 50 Det kan argumenteres for, at disse prøver kan være kontamineret på en række forskellige måder, herunder antibiotikaafstrømning. Dette bevis understøttes dog også af en række undersøgelser, der har fundet antibiotikaresistente (i nogle tilfælde meget resistente), kommensale bakterier på både mennesker og dyr fra fjerntliggende steder, som aldrig har været udsat for antibiotika på unaturlige måder. 51 Udvikling af bakteriel resistens over for antibiotika er derfor en naturlig proces og ville eksistere selv uden menneskelig dårlig forvaltning.

Menneskelig brug (og misbrug) af antibiotika har tydeligvis lagt et unaturligt selektivt pres på bakterier, hvilket har fremskyndet deres evolutionære proces til skade for alle. For at løse dette problem er hurtigere udvikling af nye antibiotika og mere ansvarlig brug af nuværende antibiotika klart nødvendigt.


Ved hvilken mekanisme udvikles penicillinresistens normalt i Streptococcus pneumoniae? - Biologi

I 1928 opdagede Alexander Fleming penicillin. Denne opdagelse kom til ved et uheld og kunne tilskrives hans manglende husholdning. Han lagde flere petriskåle med bakterier på i en vask og gik væk i flere dage, da han vendte tilbage, bemærkede han, at en skimmelsvamp, der voksede på en af ​​petriskålene, hæmmede bakteriernes vækst. Denne skimmelsvamp blev identificeret som penicillium, hvor penicillin har fået sit navn. Det var dog først i 1942, at penicillin var tilgængelig til udbredt brug. Det første antibiotikum i brug var sulfonamid, opdaget af Gerhard Domajk i 1930'erne, dette antibiotikum blev for det meste brugt som et aktuelt middel til sårinfektioner og manglede effektivitet i denne sammenhæng.

I 1942 fandt den første udbredte brug af penicillin sted blandt forbrændingsofre. Dens succes med at reducere dødeligheden fra sårinfektioner var bemærkelsesværdig for tiden og blev også brugt under Anden Verdenskrig. I 1945 blev der imidlertid allerede set penicillinresistens blandt isolater af Staphylococcus aureus. En undersøgelse fra hospitaler i London viste, at 14% af S. aureus var resistente over for penicillin. I 1949 var ca. 59% af S. aureus-stammerne resistente over for penicillin. Vi kan se, at på mindre end et årti er det første betydelige antibiotikagennembrud blevet gjort ineffektivt mod en meget farlig og vigtig bakterie.

Udviklingen af ​​andre antimikrobielle stoffer kom kort efter penicillin. Streptomycin blev opdaget i 1943, tetracyclin i 1948 og de første cephalosporiner blev introduceret i 1964. Siden da er der sket talrige udviklinger inden for antibiotikaområdet, herunder antituberkulosemedicin, intravenøs medicin mod alvorlige sår- og abdominale infektioner og nyere medicin til behandling af bl.a. seksuelt overført sygdom. På trods af disse fremskridt er bakterieorganismerne stadig et eller flere skridt foran os.

Definition af resistens: hvor organismer opnår evnen til at vokse på høje niveauer af lægemiddel, som de oprindeligt var modtagelige for.

    Plasmidmedierede -plasmider er små cirkulære stykker DNA, som er uafhængige af hovedkromosomet. Resistensgener kan overføres fra et plasmid til et andet i en bakterie eller fra en bakterie til en anden bakterie. Bakterier kan udveksle genetisk information ved a) transformationsproces, hvor "nøgent" DNA optages af bakterierne, b) transduktionsproces, hvor en bakterievirus (bakteriofag) på en stamme optager DNA fra værten og inficerer en anden stamme, og c) konjugationsproces, hvor der er celle til celle medieret genoverførsel.

Hvor bruges antibiotika

  1. Humanmedicin: antibiotika bruges primært i to forskellige sammenhænge som forebyggende medicin og som behandling af en sygdom. Antibiotika er en af ​​de mest almindelige medicin ordineret i USA (USA). Cirka én ud af syv recepter i USA er til et antibiotikum. I 1994 var der over 100 millioner lægebesøg, hvor antibiotika blev ordineret til 4 almindelige ambulante tilstande (bihulebetændelse, bronkitis, otitis og pharyngitis). En anden undersøgelse viste, at 50-70% af besøgene for forkølelse, URI og bronkitis resulterede i et antibiotisk script. En artikel i New England Journal of Medicine viste, at 30 % af indlagte patienter får antimikrobiel medicin. Den sande brug af antibiotika i udviklingslande er næsten umulig at måle, da mange af disse lægemidler er tilgængelige uden recept, og årsagen til, at de bliver taget, er normalt ikke fastlagt.
  2. Dyremedicin: som i humanmedicin bruges antibiotika til forebyggelse af sygdom og behandling af sygdom. Det selektive pres fra antibiotikabrug er endnu stærkere hos dyr, da husdyr er mere end mennesker 5 til 1. Andre citerede tal er, at 6 milliarder dyr opdrættes årligt til konsum, og de fleste af disse dyr modtager antibiotika i løbet af deres levetid. Husdyr får 30 gange mere antibiotika end mennesker. Levy påpeger i sin bog, at 50 % af al antibiotika, der blev produceret, blev administreret til husdyr. Mælk kan indeholde små koncentrationer af 80 forskellige antibiotika.
  3. Husdyrbrug - i USA er antibiotika blevet brugt som vækstfremmere i dyrehold siden 1950'erne. PÅ det tidspunkt viste det sig, at antibiotika i dyrefoder øgede vægten for mange forskellige dyr, herunder høns og kvæg. Denne praksis er blevet forbudt i flere europæiske lande på grund af problemet med antibiotikaresistens. Der findes dog ikke et sådant forbud i USA. Tværtimod er dyrehold nu også begyndt at bruge quinoloner. Flere undersøgelser har vist, at der er en stærk sammenhæng mellem antibiotikabrug og resistensforekomst, der er mindre information om, hvor meget denne praksis i dyrehold bidrager til de overordnede antibiotikaresistensproblemer hos mennesker.
  4. Behandling af afgrødesygdomme-antibiotika bruges både til behandling af bakterielle og svampeinfektioner i afgrøder samt forebyggelse af disse sygdomme.

For at understrege, hvor meget antibiotika der findes i dagens samfund, kan vi se på tendensen i produktionen af ​​antibiotika. I USA i 1949 blev der produceret 13.000 pund penicillin og streptomycin om måneden. I 1954 blev der fremstillet 400.000-5.000.000 pund bredspektrede antibiotika, og i 1980'erne blev der produceret 40 millioner pund antibakterielle midler årligt. Det menes, at 5-7 millioner pund antibiotika bruges subterapeutisk årligt alene i USA.

  • Bakterier - vi vil diskutere flere specifikke problemer med visse bakterier i dagens foredrag.
  • Parasitter - det mest relevante resistensmønster i parasitologi er lægemiddelresistent malaria. Vi vil ikke diskutere dette i detaljer i dag, da du vil få et foredrag om vektorbårne sygdomme. Malaria er dog en af ​​de mest almindelige parasitsygdomme i verden og tegner sig for mindst 1 million dødsfald årligt. De stigende resistensmønstre på verdensplan gør behandling og forebyggelse vanskelig. Nyere forskning bliver gjort for at undersøge udviklingen af ​​en effektiv malariavaccine. I mellemtiden vil øget resistens over for de nyere medicin såsom mefloquin betyde øget sygelighed og dødelighed af denne sygdom.
  • Vira - vi vil ikke diskutere dette i dag, men det vil blive diskuteret af Dr. Holmes på foredraget om HIV/AIDS og kønssygdomme.
  • Svampe - igen vil vi ikke diskutere dette i dagens foredrag. Der er antifungal resistens, især Candida hos immunsvækkede individer.

Specifikke organismer og antibiotikaresistens

Top 10 lægemiddelresistente mikrober

Mikrober Sygdomme forårsaget Narkotikamodstand
Enterobacteriaceae bakteriæmi, lungebetændelse, urinveje, kirurgiske sårinfektioner Aminoglykosider, Beta-Lactam antibiotika, Chloramphenicol, Trimethoprim
Enterococcus bakteriæmier, urinveje, kirurgiske sårinfektioner Aminoglykosider, beta-lactamer, erythromycin, vancomycin
Haemophilus influenzae epiglotitis, meningitis, mellemørebetændelse, lungebetændelse, bihulebetændelse Beta-lactamer, chloramphenicol, tetracyclin, trimethoprim
Mycobacterium tuberculosis tuberkulose Aminoglycosider, Ethambutol, lsoniazid, Pyrazinamid, Rifampin
Neisseria gonorrhoeae gonoré Beta-lactamer, Spectinomycin, Tetracyclin
Plasmodium falciparum malaria Klorokin
Pseudomonas aeruginosa bakteriemi, lungebetændelse, urinvejsinfektioner Aminoglykosider, beta-lactamer, chloramphenicol, ciprofloxacin, tetracyklin, sulfonamider
Shigella dysenteriae svær diarré Ampicillin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Tetracyclin
Staphylococcus aureus bakteriemi, lungebetændelse, kirurgiske sårinfektioner Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Clindamycin, Erythromycin, Beta-Lactams, Rifampin, Tetracyclin, Trimethoprim
Streptococcus pneumoniae meningitis, lungebetændelse Aminoglykosider, Chloramphenicol, Erythomycin, Penicillin
Kilde: George Jacoby
Tilpasset fra SCIENCE, Vol. 257, august 1992


Klik på billedet for at forstørre

Klik på billedet for at forstørre

Dette er den organisme, der udviklede så hurtig resistens efter introduktion af penicillin i 1940'erne. Det forbliver i dag en meget resistent organisme, især i hospitalsmiljøet. Den mest modstandsdygtige stamme af S. aureus er methicillin-resistent S. aureus (MRSA).

Dette indebærer normalt, at organismen er resistent over for alle penicilliner og cephalosporiner, og normalt vil tetracycliner og erythromyciner også være ineffektive. Det lægemiddel, vi bruger til at behandle disse infektioner med, er intravenøst ​​Vancomycin.

MRSA-raterne steg i USA fra 2,4 % (1975) til 29 % (1991). Ciprofloxacinresistens steg fra 5%-80% på et år. En undersøgelse med VA-patienter viste, at alle MRSA-stammer også var resistente over for ciprofloxacin. De fleste MRSA-stammer findes i hospitalsinfektioner, men der er nu også fundet MRSA i et lokalt erhvervet miljø.

Den mest bekymrende tendens i resistens for denne organisme er, at vancomycinresistens er blevet overført fra enterokokker til stafylokokker i laboratoriet. I 1997 blev det første isolat af vancomycin-intermediær resistens set hos et barn. Hvis S. aureus udvikler højniveau resistens over for vancomycin, hvilket efterlader os uden nogen effektiv terapi for denne infektion.

S. lungebetændelse er den førende årsag til potentielt livstruende samfundserhvervet sygdom. Det er forbundet med en global dødelighed på 3-5 millioner om året.

Forekomsten af ​​penicillinresistens er steget 4 gange siden 1994 alene i USA. Resistente kloner af denne organisme har rejst rundt i verden på kort tid.

En CDC-undersøgelse viste antibiotikabrug og daginstitutioner var risikofaktorer i et Kentucky-udbrud af lægemiddelresistente Streptokokker. Af de 85 isolater var 28 % resistente over for penicillin.

Enterococcus infektioner kan være en årsag til bakteriæmier, kirurgiske sårinfektioner og urinvejsinfektioner.

Vancomycinresistens steg fra 0,8 % (1988) til 4 % (1991) til 14 % (1993).

I 1993 var femten procent af ICU enterokokker isolater vancomycinresistente.

Enterokokker er iboende resistente over for B-lactamer, aminoglykosider og sulfonamider. Behandlingen har normalt omfattet mindst 2 lægemiddelbehandlinger.

Overførsel af vancomycinresistens er sket mellem denne organisme til S. aureus in vitro, vil vi sandsynligvis også se dette ske in vivo.

Salmonella bakterier er en af ​​de mere almindelige årsager til bakterielle diarrésygdomme på verdensplan. Salmonella typhi, årsagen til tyfusfeber, er stadig en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan.

Multiresistente isolater af S. typhimurium (DT-104) blev fundet i USA og England, var disse isolater resistente over for ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfamethoxazol og tetracyclin. Disse isolater blev også fundet i husdyr og fjerkræ (en betydelig kilde til Salmonella fødevarebåren infektion) i Det Forenede Kongerige. Alle disse antibiotika er billige i udviklingslande og er ret let tilgængelige. Modstand mod disse betyder, at der er lidt at tilbyde i et ressourcefattigt land til at behandle disse infektioner.

Shigella-arter er også en årsag til alvorlig bakteriel diarrésygdom. Det viste en undersøgelse i Burundi Afrika i 1990 Shigella dysenteriae isolater var resistente over for alle tilgængelige orale midler i det pågældende land. I Kina er over 50 % af Shigella isolater er nu også quinolonresistente.

Forsknings- og udviklingsmarkedsvæksten for ny antibiotikaproduktion faldt fra 25% i 1980'erne til 6% i 1990'erne.

Der er en ny klasse af antibiotika under udvikling kaldet Synercid TM, som er ved at blive udviklet til at blive brugt mod nosokomielle infektioner. In vitro undersøgelser af dette antibiotikum mod resistente enterokokker viste god aktivitet. Vi er stadig år væk fra en ny antibiotikaklasse, der kommer på markedet.

Forebyggelses- og kontrolstrategier

Jeg har sammensat min top 10 liste over forebyggelses- og kontrolstrategier til at minimere virkningen af ​​antibiotikaresistens. Jeg vil præsentere dem i omvendt rækkefølge.

Nummer 10: Fortsæt forskning i mekanismerne bag lægemiddelresistens.

Nummer 9: Tilskynd til ny forskning i at udvikle nye klasser om antimikrobielle stoffer.

Nummer 8: Uddan offentligheden (og politiske beslutningstagere) om den passende brug af disse medikamenter. Offentligheden i forhold til at tage medicinen unødigt og de politiske beslutningstagere til at overveje ændringer i dyreholdsbranchen.

Nummer 7: Formidle information om modstandsmønstre i andre dele af verden.

Nummer 6: Forbedre overvågningen for lægemiddelresistens ved brug af hurtig laboratorieidentifikation.

Nummer 5: Reducer eller forbyd brugen af ​​antimikrobielle stoffer som vækstfremmere i husdyrbrugsbranchen.

Nummer 4: Isoler potentielle alvorlige resistenstilfælde fra andre patienter.

Nummer 2: FORBEDRE SANITÆRE FORHOLD
Der er ingen erstatning for rent vand, tilstrækkelig affaldsbortskaffelse og adgang til forebyggende sundhedspleje.

Travis, J. "Genopliver det antiobiotiske mirakel?" Science, 15. april 1994, 264(5157), s. 360-365.

Tenover F, Hughes James."Udfordringerne ved nye infektionssygdomme: Udvikling og spredning af multiplikationsresistente bakterielle patogener". JAMA, 24/31 jan, 1996, bind. 275, nr. 4, s. 300-304.
Vend tilbage til titelsiden


Abstrakt

I løbet af årtusinder har mikroorganismer udviklet undvigelsesstrategier for at overvinde et utal af kemiske og miljømæssige udfordringer, herunder antimikrobielle lægemidler. Allerede før den første kliniske brug af antibiotika for mere end 60 år siden, var resistente organismer blevet isoleret. Desuden blev det potentielle problem med den udbredte udbredelse af antibiotikaresistente bakterier anerkendt af videnskabsmænd og sundhedsspecialister fra den første brug af disse lægemidler. Hvorfor er modstand uundgåelig, og hvor kommer den fra? Forståelse af den molekylære mangfoldighed, der ligger til grund for resistens, vil informere vores brug af disse lægemidler og vejlede indsatsen for at udvikle nye effektive antibiotika.


GRÆNSER FOR KOMPENSATIV TILPASNING

Følsomme stammer overlever antibiotikabehandling

Et træk ved laboratorieundersøgelser af kompensatorisk tilpasning er, at selektionslinjer altid initieres med en enkelt, antibiotika-resistent klon. I de fleste af disse eksperimenter er resistens forårsaget af en enkelt kromosomal mutation, og det er højst usandsynligt, at resistens vil vende tilbage ved at bruge dette eksperimentelle design på grund af sjældenheden af ​​reversionsmutationer. Enkelte baseparsubstitutioner i bakterier opstår med en hastighed på ca. 10 - 10 til 10 - 11 pr. genom pr. generation [40], hvilket betyder, at selv store bakteriepopulationer vil skulle vente meget længe, ​​før reversionsmutationer opstår. For eksempel forventes en reversionsmutation i en population på 106 celler kun at forekomme én gang hver 10.000 generationer. Desuden vil størstedelen af ​​reversionsmutationer gå tabt på grund af genetisk drift, når de er sjældne, selvom resistens medfører store omkostninger [41]. I betragtning af disse simple overvejelser er det bemærkelsesværdigt, at nogle undersøgelser har fundet beviser for tab af resistens som følge af spredning af de novo reversionsmutationer [13, 42-44]. Reversion af resistens er også usandsynlig i populationer initieret med kloner, der bærer plasmidbårne resistensgener. Plasmider kan tabes spontant ved celledeling, hvilket potentielt genererer en kilde til antibiotikafølsomme revertanter. Imidlertid besidder mange plasmider high-fidelity partitioneringsmekanismer, der sikrer ensartet segregation af plasmider ved celledeling og post-segregationelle drabsmekanismer, som effektivt eliminerer celler, der mangler plasmider [45]. Som følge heraf, selvom estimater af hastigheden af ​​segregationelt tab af plasmider mangler, er det generelt accepteret, at den effektive hastighed for segregationelt tab af de fleste plasmider er meget lav. Den horisontale overførsel af plasmider ved konjugation kan også bidrage til at opretholde resistens i fravær af selektion. I populationer af bakterier, der bærer konjugative plasmider, risikerer celler, der mister plasmider ved segregationelt tab, at blive re-inficeret med plasmider ved konjugation, og konjugation kunne teoretisk tillade dyre plasmider at vare ved på ubestemt tid [46].

Ved at starte populationer med en enkelt-resistent klon, antager eksperimentelle evolutionsstudier af kompensation effektivt, at antibiotikabehandling eliminerer alle antibiotikafølsomme celler i en population. I naturlige populationer er det usandsynligt, at denne antagelse holder. For det første er der heterogenitet i antibiotikaeksponering hos patienter, og denne heterogenitet vil sandsynligvis generere tilflugtssteder indeholdende relativt lave doser af antibiotika [48]. For det andet er der heterogenitet i antibiotikafølsomhed mellem genetisk identiske celler af 'følsomme' stammer. Det klassiske eksempel på denne heterogenitet er persisterceller: en lille del af celler i følsomme stammer, som er fuldstændig modstandsdygtige over for selv meget høje doser af antibiotika, fordi de er metabolisk i dvale [49, 50]. Nyligt arbejde har vist, at fænotypisk heterogenitet i klonale bakteriepopulationer strækker sig langt ud over persistens [51-53]. For eksempel sikrer variation i ekspressionen af ​​gener impliceret i resistens, at nogle celler i følsomme stammer har forhøjet resistens [54-56]. Vi hævder, at konsekvensen af ​​variation i antibiotikaeksponering koblet til variation i antibiotikaresistens sikrer, at en lille del af celler, der mangler mutationer eller mobile elementer, der giver høje niveauer af resistens, sandsynligvis vil overleve eksponering for behandling.

I betragtning af at resistens har en omkostning, og at en lille brøkdel af følsomme celler sandsynligvis vil overleve behandling med antibiotika, vil resistens kun kunne vare ved, hvis den resistente befolkning er i stand til at tilpasse sig til at overvinde omkostningerne ved resistens, før den fortrænges af følsomme konkurrenter . For bedre at forstå denne proces brugte vi en simpel populationsgenetisk model for konkurrence mellem en resistent og følsom bakteriestamme. Vi antager, at resistens har en fast omkostning, og at den følsomme stamme udgør en ikke-nul fraktion af bakteriepopulationen efter behandling (Fig. 1). Indsigten i denne model er, at resistens sandsynligvis vil gå tabt meget hurtigt, selvom kun en lille del af befolkningen, der overlever antibiotikabehandling, er antibiotikafølsomme. For eksempel er den gennemsnitlige pris for en kromosomal resistensmutation cirka 20% [47], og modellen forudsiger, at en gennemsnitlig resistensmutation hurtigt vil gå tabt, selvom kun en lille del af befolkningen, der overlever behandlingen, er sensitiv. De kvantitative forudsigelser af denne model skal dog tages med et gran salt, fordi den ignorerer farmakodynamikken af ​​antibiotikaeksponering [48], og den overvejer heller ikke muligheden for kompenserende tilpasning. En vigtig undtagelse fra dette argument er, at overlevelse af følsomme stammer næppe vil begrænse kompensation hos patienter, der lider af kroniske infektioner. Patienter, der lider af kroniske infektioner, såsom dem, der er forbundet med cystisk fibrose og TB, får udvidet behandling med antibiotika, der kan vare i flere måneder. Under disse ekstreme forhold vil følsomme stammer sandsynligvis blive udryddet, og denne proces kan være med til at forklare, hvorfor nogle af de bedste beviser for kompenserende tilpasning er fra M.tuberkulose [ 14–16, 57].

Halveringstid for resistens efter antibiotikabehandling Denne figur viser den forventede halveringstid (målt i antal generationer) for en antibiotikaresistent stamme (R) i konkurrence med en antibiotikafølsom stamme (S) med højere fitness efter antibiotikabehandling. Modellens centrale forudsigelse er, at resistens hurtigt bør elimineres i fravær af antibiotika, forudsat at følsomme stammer udgør en lille del af befolkningen, der overlever behandlingen. Halveringstid blev beregnet ud fra log (St/Rt) = log (S0/R0) + t log (w) hvor t er tid og w er den relative egnethed af den resistente stamme. Vi antager, at halveringstid er den tid, det tager for den resistente stamme at falde til en frekvens på 0,5.

Halveringstid for resistens efter antibiotikabehandling Denne figur viser den forventede halveringstid (målt i antal generationer) for en antibiotikaresistent stamme (R) i konkurrence med en antibiotikafølsom stamme (S) med højere fitness efter antibiotikabehandling. Modellens centrale forudsigelse er, at resistens hurtigt bør elimineres i fravær af antibiotika, forudsat at følsomme stammer udgør en lille del af befolkningen, der overlever behandlingen. Halveringstid blev beregnet ud fra log (St/Rt) = log (S0/R0) + t log (w) hvor t er tid og w er den relative egnethed af den resistente stamme. Vi antager, at halveringstid er den tid, det tager for den resistente stamme at falde til en frekvens på 0,5.

Ufuldkommen kompensation driver tilbagevenden

Kompensatoriske mutationer øger egnetheden af ​​resistente stammer, men det er ofte blevet observeret, at kompensatoriske mutationer ikke fuldstændig dækker omkostningerne forbundet med resistens [11, 43, 58]. Vi spekulerer i, at kompenserende mutationer giver en ufuldkommen løsning på omkostningerne ved resistens, fordi kompenserende mutationer er forbundet med deres egne omkostninger. Til støtte for denne idé findes kompensatoriske mutationer ofte i essentielle gener [2, 59], og det er veletableret, at kompensatoriske mutationer er dyre i fravær af resistensmutationer [11, 43, 58]. Det faktum, at kompensation er ufuldkommen, har næppe nogen betydning i standard laboratorieudvælgelseseksperimenter, da stammer, der bærer kompenserende mutationer, stadig vil have en fitnessfordel i forhold til deres resistente konkurrenter. Der er også noget, der tyder på, at kompenserende mutationer er mindre effektive til at inddrive omkostningerne ved resistens under naturlige forhold end under laboratorieforhold. Björkman et al. [43] fandt, at kompensation var mindre sandsynlig for fusidinsyreresistens i Salmonella typhymurium når de passeres gennem en mus i modsætning til laboratoriemedier. Afgørende er alle kompenserende mutationer, uanset om de er valgt in vitro eller in vivo, var mere effektive til at genoprette konditionen in vitro end in vivo. Det ser derfor ud til, at selv når kompenserende mutationer fuldt ud genopretter laboratorieegnethed, er denne kompensation miljøspecifik og er derfor muligvis ikke så effektiv i kliniske miljøer. Desværre var denne undersøgelse ikke i stand til at afgøre, hvorfor kompenserende mutationer ikke var i stand til effektivt at genoprette fitness in vivo, og det er derfor uklart, i hvilket omfang resultaterne af denne undersøgelse er generelt anvendelige på antibiotikaresistens. Fremtidigt eksperimentelt arbejde bør fokusere på at måle fitnesseffekterne af kompensatoriske mutationer in vivo, og bestemme, hvordan miljømæssig og genetisk variation påvirker fordelene forbundet med kompensatorisk tilpasning.


MMG 301 ENDELIG Læringsmål

- Kræver:
(1) en PCR termocycler, der inkluderer fluorescensmålingsevner for hver enkelt reaktion.
(2) En fluorescerende probe, der er inkluderet i reaktionen. (Fluorescens stiger, når dobbeltstrenget DNA-produkt fremstilles)

- Terapeutisk dosis = koncentration nødvendig for effektiv klinisk behandling

2. Makrolid: antibiotika såsom erthromycin binder til bakterielle ribosomer (50S underenhed)

- skaber porer i membranen, der resulterer i en de-energiseret membran

2. Inaktivering af antibiotika med et bakterielt enzym

- Antallet af inficerede individer, som et inficeret individ skaber

- En prædiktor for risiko for sygdomsspredning i en befolkning

- R0 > 1 betyder, at én inficeret person kan overføre sygdom til mere end én modtagelig person, hvilket muligvis kan resultere i et udbrud.

- R0 = 1 betyder, at én inficeret person kan overføre sygdom til én modtagelig person. sygdom vil blive opretholdt i befolkningen.

- Immunitet kan være fra:
(1) Efter at have haft sygdommen og kommet sig
(2) At blive immuniseret mod en sygdom

- Prævalensen er lav, forekomsten er stigende

(2) Menneskelig demografi (befolkningstilvækst, migration, krige, IV stofbrug)

(3) Øget internationale rejser

(4) Teknologi og industri (centraliseret forarbejdning af fødevareforsyninger, overforbrug af antibiotika)

(5) Mikrobiel tilpasning (evne til at gennemgå genetiske ændringer og erhverve gener)

- Transmission med:
(1) Kontakt (menneske-til-menneske af sundhedspersonale og patienter, invasive procedurer)

(2) Luftbåren (eksponeret væv som følge af forbrændinger, hudafskrabninger, traumer, kirurgiske indgreb)

(3) Enhedsassocieret (som følge af brug af medicinsk udstyr såsom ventilatorer [lungeinfektioner], katetre [urinvejsinfektioner], sprøjter)

- Det er en sporedannende, grampositiv anaerob stang

- Symptomer = vandig diarré, feber, mavesmerter, feber

- De fleste tilfælde forekommer hos patienter i antibiotikabehandling

- CRE-organismer falder normalt i 2 bakterier:
(1) E. coli
(2) Klebsiella pneumoniae

- Resistensmekanismerne er normalt en af ​​de mange typer enzymer i disse bakterier, der inaktiverer antibiotika

- CRE'er forekommer på hospitaler og langtidsplejefaciliteter

Virulensfaktorer:
- Pertussis-toksin - AB-toksin, dræber værtsceller
- Pertactin (adhæsion)
- Filamentøst hæmagglutinin (adhæsion)
- 2 typer fimbriae (adhæsion)

- Aerosoloverførsel fra inficeret vært til den næste også gennem kontakt med hænder og fomites.

- Virus navngives efter placering, år og undertype

- Koagulase - danner en fibrinkapsel omkring individuelle celler eller kan afskærme bakteriecellerne på infektionsstedet

2. Høje mutationsrater af store antigener - antigener ændrede sig, så antistoffer ikke længere kan binde

(2) Sekundær (eller spredt) syfilis = udslæt, der indikerer spredning af bakterierne til andre infektionssteder Latent = 25 % af patienter med sekundær syfilis har latent infektion

2. Værtsceller, der er følsomme over for virusinfektion, udtrykker CD4 og CCR5 (typisk udtrykt på T-hjælperceller)

Tyfus:
- vektor = hovedlus
- patogen = rickettsia prowazeki

Pneumonisk pest:
- infektion i lungerne
- overføres via inhalation af aerosoliserede bakterier eller progression af septicemiske infektioner

- Halvfordærvelig = såsom hårde frugter og kartofler, kan opbevares i længere tid.

2) Syrlighed = syltning med eddike (5-10% eddikesyre)

3) Tørring = beef jerky, krydderier

4) Kemiske konserveringsmidler = Natriumbenzoat, natriumnitrat, natriumnitrit, sorbinsyre, natriumproprionat virker som væksthæmmere og er generelt anerkendt som sikre af FDA

5) Stråling = beta eller gamma forhindrer støbning

6) Varme = Pasteurisering (opvarmning af prøven over 70 grader C i 15 sekunder) og konservering (lav varme)