Information

Hvordan kommer stoffer ind i synapserne?

Hvordan kommer stoffer ind i synapserne?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mange psykofarmaceutiske lægemidler ændrer synapsekemi eller plager direkte neuroreceptorer i hjernen. For eksempel er cabergolin en D2 agonist.

Hvordan kommer disse forbindelser ind i de fysiske synapser? Er de simpelthen lipidopløselige og diffundere gennem alle celler?


Svaret er, at cabergolin ikke behøver at komme ind i en celle for at fungere.

Cabergolin (samt de fleste (muligvis alle?) andre lægemidler, der retter sig mod synapser) interagerer med proteiner på overfladerne af synapserne. For eksempel er D2-receptoren, som du nævner, en dopamin-receptor, som i sin aktive form udtrykkes på overfladen af ​​neuroner nær den synaptiske kløft.


I løbet af periode 4 ønsker jeg, at vi gennemgår disse læringsmål:

  • Hypotermi er en tilstand, hvor kropstemperaturen falder til under 35°C.
  • Normale termoreguleringsmekanismer fejler.
  • De processer, der er involveret i termoregulering hos et pattedyr. Termoreceptorernes rolle i huden og hypothalamus.
  • Den positive feedbacks rolle, når temperaturen fortsætter med at falde.

Her er en powerpoint, vi vil bruge som udgangspunkt.

Vi vil også bruge denne lino, som vi oprettede i sidste uge til at hjælpe os med at besvare nogle tidligere papirspørgsmål om hypotermi.

I forlængelse af dette vil vi bruge periode 5 til at gennemgå vores læring af hele emnet. Jeg vil få dig til at fremhæve områder af pensum, som du føler, vi skal koncentrere os om, både i den resterende lektion, som vi (måske) har til rådighed for os, og på crammer-dagen (mandag den 7. januar).


E4 neurotransmittere og synapser

Gennemgå nerveindhold fra kernen, før du afslutter dette emne.

Fantastiske ressourcer tilgængelige fra Utah, inklusive musefesten, neuron- og synapseanimationer og en interaktiv, der involverer stamtavle og genetikkens rolle i afhængighed.

Brug lidt tid her på virkelig at læse om emnet stoffer og afhængighed – du vil være glad for, at du gjorde det, og det hjælper virkelig med at besvare spørgsmålet ‘diskuter årsagerne til afhængighed’!

Berusede aber! Hvad har alkoholiske vervet-aber til fælles med os og det genetiske grundlag for afhængighed? Læs dette blogindlæg i punktum ligevægt, som ledsager denne video. Tak DaveF for linket.

Narkotika og hjernen

Jellinek er et hollandsk websted for medicinundervisning, der har nogle gode, tilgængelige ressourcer til neurobiologi af stoffer og hjernen. Animationer er tilgængelige på flere sprog.

Neurotransmittere og lægemidler:

Hæmmende og excitatoriske lægemidler:

    , Kokain, Nikotin som excitatoriske psykoaktive stoffer (McGill 'The Brain'), Cannabis (THC), Alkohol som hæmmende psykoaktive stoffer (McGill 'The Brain')

TOK og biologi: Nøddesæk-affæren

Leder af rådgivende panel om lægemiddelsikkerhed fyret for at være uenig med den britiske regering:

Læs om emnet, og besvar derefter disse spørgsmål:

  1. Hvordan viser denne historie konflikten mellem videnskab og politik?
  2. Hvad mener du, at videnskabens og politikens respektive roller bør være i et lands regering?
  3. Foreslå årsager til, at nogle stoffer, der tydeligvis er meget skadelige, såsom tobak og alkohol, stadig er lovlige i mange lande.
  4. Hvis du skulle danne et nyt land og skrive et helt nyt sæt narkotikalove, hvilken ville du så gøre ulovlig eller lovlig og hvorfor? Hvilke beviskilder ville du stole på for at træffe dine beslutninger? Hvordan ville du balancere politisk pres med videnskabelig dokumentation?

Find ud af mere om narkotikalovgivningen og rationalet bag dem i dit eget land og de lande, du besøger eller bor i.

Husk – uanset din egen mening om narkotikalovgivningen, hvis du bliver taget i at bryde loven, uanset hvor du er, kan straffene være meget strenge.

Her er en interessant halv time: Russell Brand taler til et britisk parlamentarisk udvalg om afhængighed. Hvad er nogle af de ideer, han foreslår? Hvilke beviser skal du se for at understøtte disse ideer?


Hvordan kan stoffer påvirke synaptisk transmission?

Vores krop producerer naturlige kemikalier såsom hormoner og neurotransmittere, disse kemikalier hjælper eller forhindrer synaptiske transmissioner.

Forklaring:

Lægemidler er lavet af menneskeskabte kemikalier, alle disse kemikalier kan efterligne, hvordan vores hormoner og neurotransmittere virker. Disse kemikalier varierer alt efter, hvordan de påvirker en persons synaptiske transmission, nogle af dem kan fremskynde synaptiske transmissioner, nogle kan bremse dem, nogle kan blokere dem for at overføre, mens nogle endda kan forårsage kemisk reaktion, hvilket får vores naturlige kemikalie til at påvirke os anderledes.

Tre hovedmåder: påvirke antallet af tilgængelige neurotransmittere, hastigheden af ​​frigivelse af neurotransmittere og bindingsaffinitet af neurotransmitterreceptorer til neurotransmitterne.

Forklaring:

Jeg er ikke så fortrolig med specifikke stoffer. Den følgende artikel vil beskrive, hvordan de kan påvirkes, og hvilke enzymer/kemikalier der er tilgængelige for at forårsage ændringer. Disse er ikke nødvendigvis farmaceutiske lægemidler.

Så jeg sagde, at der er tre vigtigste måder, hvorpå stoffer påvirker synaptisk transmission.

Lad os gå i detaljer for hver enkelt:

Tilgængelighed af neurotransmittere
Lægemidler kan påvirke produktionen af ​​neurotransmittere, bevægelse af neurotransmittere ind i vesikler eller bevægelse af vesikler til en synapse.

Frigivelseshastighed af neurotransmittere
Neurotransmittere frigives til synapsen via exocytose. Exocytose er en kompliceret proces, der kræver mange strukturelle proteiner såsom SNARE-proteiner. Selektivitet af exocytose er også en medvirkende faktor.

  • TAT-NSF polypeptid hæmmer SNARE-proteiner og invaliderer exocytose.
  • Tetanustoksin er en specifik hæmmer af VAMP3/cellubrevin (en af
    SNARE-proteiner).

Affinitet af neurotransmitterreceptorer
Lægemidler, der påvirker receptorernes affinitet, er nok den mest kendte type, fordi de endda er nævnt i almindelige lærebøger. De er også den mest almindelige form for rekreative stoffer.


Opioider

  • morfin
  • kodein
  • heroin
  • fentanyl (en syntetisk altså

Opioider hæmmer også hjernecentre, der kontrollerer hoste, vejrtrækning og tarmmotilitet. Både morfin og kodein bruges som smertestillende, og kodein bruges også i hostemedicin.

Opioider er ekstremt vanedannende og frembringer hurtigt tolerance og afhængighed. Selvom heroin er endnu mere effektivt som smertestillende middel end morfin og kodein, er det så stærkt vanedannende, at det er ulovligt at bruge det. Metadon er et syntetisk opioid, der bruges til at bryde afhængighed af heroin (og erstatte det med afhængighed af metadon).

Frigivelse af enkephaliner undertrykker transmissionen af ​​smertesignaler. (Lidt kan man vinde ved at få smerteopfattelsen til at stige i det uendelige i forhold til mængden af ​​skader på kroppen. Ud over et vist punkt giver det mening at have et system, der nedsætter sin egen følsomhed i lyset af massive, umedgørlige smerte.)

Ved at binde sig til mu (&mikro)-receptorer, forstærker opioider som morfin enkephalin-neuronernes smerte-dræbende virkning. Opioidtolerance kan i det mindste delvist forklares som en homøostatisk respons, der reducerer systemets følsomhed for at kompensere for fortsat eksponering for høje niveauer af morfin eller heroin. Når lægemidlet stoppes, er systemet ikke længere så følsomt over for de beroligende virkninger af enkephalin-neuronerne, og smerten ved abstinenser frembringes.

Mu (& mikro) receptorer findes også på cellerne i medulla oblongata, der regulerer vejrtrækningen. Dette forklarer den undertrykkende effekt opioider har på vejrtrækningen.

Opioidantagonister


Hvordan overføres en nerveimpuls gennem en synapse?

En nerveimpuls transmitteres over synapsen fra en præsynaptisk neuron til en postsynaptisk neuron ved brug af neurotransmitterdiffusion. For at forklare dette mere detaljeret, lad os tage eksemplet med en kolinerg synapse, en synapse, der bruger neurotransmitteren Acetylcholin. Transmissionen over en kolinerg synapse kan opsummeres i 10 trin: 1. For det første ankommer et aktionspotentiale (ændring i elektrisk potentiale) til den præsynaptiske neuron. 2. Dette ændrer spændingen i neuronen, hvilket får de spændingsstyrede calciumkanaler på den præsynaptiske neuron til at åbne sig. 3. Calciumioner diffunderer derefter ind i den præsynaptiske neuron. 4. Den øgede koncentration af Calcium i neuronen får så synaptiske vesikler, indeholdende neurotransmitteren acetylcholin, til at bevæge sig mod membranen på den præsynaptiske neuron. 5. Vesiklerne smelter sammen med membranen, og neurotransmitteren frigives i mellemrummet mellem de to neuroner (kendt som den synaptiske kløft). 6. Acetylcholin-neurotransmitteren diffunderer derefter hen over den synaptiske kløft mod den post-synaptiske neuronmembran. 7. Her binder acetylcholin neurotransmitteren så til de komplementære receptorer på den postsynaptiske neurons membran. 8. Stigningen i koncentrationen af ​​neurotransmitteren får ligand (kemiske) gatede natriumkanaler i den postsynaptiske neuronmembran til at åbne, hvilket tillader natrium at diffundere ind i den postsynaptiske neuron. 9. Den øgede koncentration af natriumioner nu i den postsynaptiske neuron depolariserer neuronens membran, hvilket forårsager EPSP'er (excitatoriske postsynaptiske potentialer). 10. Hvis disse EPSP'er når en vis tærskel, så initieres et aktionspotentiale i den post-synaptiske neuron, og impulsen er blevet overført med succes fra den ene neuron til den næste! Hvis du kan huske disse 10 trin, så kan du grundigt forklare transmissionen af ​​en nerveimpuls over en synapse. For at hjælpe dig med at huske disse trin, prøv at lave en plakat, der viser processen visuelt, eller prøv måske at lave en mnemonik.


Narkotika og synapser

Du kan personliggøre, hvad du ser på TSR. Fortæl os lidt om dig selv for at komme i gang.

Har du set.

Tror du, at modtagelsen af ​​lærerbedømte karakterer vil påvirke din fremtid?

Har set tråde

Spotlight

Ups, ingen har skreveti de sidste par timer.

Hvorfor ikke starte samtalen igen?

Ups, ingen svarer på indlæg.

Hvorfor ikke svare på en ubesvaret tråd?

Se mere af det, du kan lideStudenterværelset

Du kan personliggøre, hvad du ser på TSR. Fortæl os lidt om dig selv for at komme i gang.

TSR Support Team

  • charco
  • hr. M
  • RDKGames
  • The ConfusedMedic
  • Lemur14
  • hjerneordet
  • Labrador 99
  • helt spire
  • Eimmanuel
  • Sinnoh
  • _gcx
  • barror1
  • Tolgash
  • Hazelly
  • PetitePanda
  • _Mia101
  • jduxie4414
  • Stjernelys 15
  • bamtutor

Kom igang

Bruger TSR

TSR Group

Forbind med TSR

© Copyright Studenterværelset 2017 alle rettigheder forbeholdt

The Student Room, Get Revising og Marked by Teachers er handelsnavne for The Student Room Group Ltd.

Registreringsnummer: 04666380 (England og Wales), momsnr. 806 8067 22 Registreret kontor: International House, Queens Road, Brighton, BN1 3XE


Hvad er antagonistiske stoffer?

Antagonistlægemidler er lægemidler, som hæmmer virkningerne af den naturlige ligand. Den naturlige ligand kan være et hormon, neurotransmitter eller en agonist.

Typer af antagonistiske stoffer

Antagonistlægemidler kan være af tre hovedtyper.

  • Konkurrencemæssige antagonister
  • Ikke – konkurrerende antagonister
  • Irreversible antagonister

Figur 02: Mekanisme af antagonistiske lægemidler

Konkurrenceantagonistlægemidler er lægemidler, som har evnen til at binde på det oprindelige bindingssted og hæmme bindingen af ​​den naturlige ligand. Dette skyldes formen af ​​antagonisten, som efterligner den naturlige ligand. Forøgelse af ligandkoncentrationen kan undertrykke effekten af ​​den konkurrerende antagonist.

Ikke-kompetitive antagonister virker allosterisk, hvor det binder til et andet sted end det sande bindingssted. Bindingen af ​​den ikke-kompetitive antagonist vil forårsage en konformationsændring i receptoren, som vil hæmme bindingen af ​​den sande ligand.

Irreversible agonister binder stærkt til receptoren gennem kovalente bindinger. Dette vil permanent modificere receptoren, hvilket forhindrer bindingen af ​​liganden. Eksempler på antagonistlægemidler omfatter naltrexon og naloxon. Oftest bruges disse stoffer til at hæmme virkningerne af skadelige stoffer såsom kokain og heroin, som er agoniststoffer.


Udvikling af resistens over for insekticider i sygdomsvektorer

Pierrick Labbé Haoues Alout Luc Djogbénou Nicole Pasteur Mylène Weill, i Genetics and Evolution of Infectious Disease, 2011

Acetylcholinesterase

I de kolinerge synapser af hvirvelløse og hvirveldyrs centralnervesystem, afslutter AChE den synaptiske transmission ved hurtigt at hydrolysere neurotransmitteren ACh. AChE er målet for OP- og CX-insekticider, som er konkurrerende hæmmere af ACh med en lav omsætning: når de binder til AChE, forhindrer deres meget lave frigivelse hydrolyse af det naturlige substrat. Følgelig forbliver ACh aktiv i synapsen, og den nervøse tilstrømning fortsættes, hvilket fører til insektets død ved tetany (se Massoulié og Bon, 1993).

I de fleste insekter er der to gener, es-1 og es-2koder for henholdsvis AChE1 og AChE2. Hos disse arter er AChE1 det vigtigste synaptiske enzym, og den fysiologiske rolle af AChE2 er ukendt. Diptera af Cyclorrapha-gruppen eller "ægte" fluer (f.eks D. melanogaster og M. domestica) har en enkelt AChE, som er kodet af es-2 gen og er det synaptiske enzym i så fald. Fylogenetiske analyser har vist, at tilstedeværelsen af ​​to es gener er sandsynligvis den forfædres insekttilstand (Weill et al., 2002 Huchard et al., 2006).

De første molekylære undersøgelser af en ufølsom AChE, der giver resistens over for OP'er og CX'er, blev udført på D. melanogaster. Adskillige mutationer blev identificeret, som hver giver en lav resistens, når de er alene, og en højere resistens i kombination (Fournier et al., 1989 Fournier og Mutéro, 1994). Lignende resultater blev senere fundet med andre Diptera, der kun har es-2 gen (f.eks. M. domestica, Oakeshott et al., 2005).

Hos myg, hvor AChE1 er det synaptiske enzym, er den mest almindelige resistensmutation (G119S) i es-1 genet er beliggende nær det katalytiske sted. I Cx. pipiens, G119S forekom mindst 3 gange uafhængigt, én gang i Cx. s. pipiens og to gange ind Cx. s. quinquefasciatus (Weill et al., 2003, 2004 Labbé et al., 2007a). Dog to andre mutationer i es-1 er blevet identificeret, begge tæt på det aktive sted: (i) F331W er kun blevet observeret i Cx. tritaeniorhynchus (Nabeshima et al., 2004 Alout et al., 2007), (ii) F290V er kun blevet observeret i Cx. s. pipiens (Alout et al., 2009). Mutationstypen er stærkt begrænset af kodonanvendelsen: G119S-mutationen er aldrig blevet fundet i Ae. aegypti, Ae. albopictus, eller Cx. tritaeniorhynchus, sandsynligvis fordi det kræver to mutationstrin (Weill et al., 2004).

Det es mutationer er ansvarlige for en nedsat hæmning af AChE af insekticiderne (Alout et al., 2008). Der er kun få resistensmutationer observeret i forskellige arter (se tabel 14.2), hvilket tyder på høje begrænsninger: dem, der observeres i marken, er inden for enzymets aktive slugt og forårsager steriske problemer med større sidekæder, mens andre substitutioner (lavet laboratorieudviklet). ) resulterer ofte i enzymets manglende evne til at nedbryde ACh (Oakeshott et al., 2005). Hos myg giver disse mutationer en høj resistens over for OP'er og CX'er, henholdsvis op til 100 gange (f.eks. chlorpyrifos) og >9000 × (f.eks. propoxur) OP-resistens, der tildeles af es alleler er normalt højere end COE metabolisk resistens (Raymond et al., 1986 Poirié et al., 1992 Severini et al., 1993).

Udviklingen af ​​ufølsom AChE1 er blevet undersøgt i dybden i myggene Cx. pipiens og An. gambiae. I Cx. pipiens, blev det først opdaget i Sydfrankrig i 1978, 9 år efter begyndelsen af ​​OP-behandlinger (Raymond et al., 1986). Genet, der koder for denne G119S muterede AChE1 (es-1 R ) spredes hurtigt i behandlede naturlige populationer. Imidlertid forblev dets frekvens lav i tilstødende ubehandlede områder forbundet med migration, hvilket indikerer en fitnessomkostning forbundet med es-1 R (Lenormand et al., 1999). >60 % reduktion af AChE1-aktivitet i G119S-resistente myg (Bourguet et al., 1997) kan i det mindste delvist forklare denne omkostning, som udtrykkes fænotypisk gennem forskellige udviklings- og adfærdsproblemer hos individer, der bærer es-1 R (Berticat et al., 2002a, 2004 Bourguet et al., 2004 Duron et al., 2006b). Tilsvarende er F290V-mutationen sandsynligvis forbundet med en fitnessomkostning, selvom det ikke ser ud til at skyldes aktivitetsreduktion (Alout et al., 2009). For nylig har flere uafhængige duplikationer af es-1 gen, der sætter en følsom og en resistent kopi i tandem (es-1 D ), er blevet identificeret i Cx. s. pipiens og Cx. s. quinquefasciatus (Tabel 14.2 Lenormand et al., 1998a Labbé et al., 2007a). Disse alleler menes at være udvalgt, fordi de reducerer omkostningerne ved es-1 R allel, om end ikke altid med succes (Labbé et al., 2007b). Adskillige andre duplikationer er for nylig blevet observeret i Middelhavsområdet, med en F290V-kopi i stedet for en G119S-kopi (Alout et al., 2009). I An. gambiae, den nylige forekomst af es-1 R er blevet påvist i Vestafrika, sandsynligvis spredt fra Côte d'Ivoire til Benin (Weill et al., 2003 Djogbénou et al., 2008). En duplikation med en G119S-kopi er også blevet fundet, og den ser ud til at følge samme bane som i Cx. pipiens (Djogbénou et al., 2009).


Hvordan påvirker L-dopa virkningerne af neurotransmittere ved synapsen hos Parkinsons patienter?

L-dopa er et lægemiddel, der administreres til mange Parkinsons patienter for at forsøge at øge en vigtig intercellulær antioxidant kaldet glutathion og for at øge celleudvidelse og overlevelse.

Forklaring:

L-dopa er Levodopa og bruges til at lindre symptomerne på Parkinsons sygdom i et forsøg på at reducere lidelse og forbedre patienternes liv.

Neurotransmittere ved synapsen udfører den komplicerede procedure med at transportere information mellem neuroner ved hjælp af kemisk transmission. Denne metode bruges i forbindelse med elektrisk transmission, som er hurtigere, men den kan ikke fortsætte så længe som kemisk transmission over afstande.

Den fortsatte kemiske transmission er afhængig af dopaminniveauer i de synaptiske kløfter mellem neuronerne, og L-dopa bruges til at øge disse niveauer, hvor dopamin er faldet.


Se videoen: Stoffer (August 2022).