Information

Er IgE-antistoffer i stand til at binde vandmolekyler?

Er IgE-antistoffer i stand til at binde vandmolekyler?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Jeg lærte på medicinskolen, at de er for små til at udløse IgE-reaktionen, der forårsager frigivelsen af ​​histamin. Jeg stødte dog på rapporter om denne tilstand;

https://en.wikipedia.org/wiki/Aquagenic_urticaria

Nogle mennesker med dette kan ikke drikke almindeligt vand uden at opleve symptomer i deres mund og svælg. I nogle tilfælde rapporterer de anafylaksi, hvis de drikker en tår vand. Lægemidlet 'Xolair' blokerer IgE og er effektivt hos mennesker med denne tilstand.

Men jeg troede, at vandmolekylet er for lille til at binde til IgE-antistoffer? Det var i hvert fald, hvad jeg lærte på medicinskolen. Nu er jeg lidt forvirret. Er IgE-antistoffer ikke bogstaveligt talt opløst i/omgivet af vand på konstant basis? Ville vandet i den væske, disse celler er i, ikke altid udløse en 24/7-reaktion i deres hud og deres svælg? Ikke kun når de drikker noget vand eller går i bad. Epidermis er bare døde celler, mastcellerne i huden skal nedsænkes i et for det meste vandmedium for at overleve.

Disse mennesker er afhængige af mælk og appelsinjuice at drikke, da det ikke fremkalder de indre allergireaktioner.

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10901/aquagenic-urticaria

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276800/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32940373/

https://www.businessinsider.com/toddler-allergic-to-water-aquagenic-urticaria-2018-2?op=1


Det er som du foreslår: IgE-antistoffer er ude af stand til at binde sig til vand.

Vands immunogenicitet kan ikke forklares så enkelt. Det er også vigtigt at vide, at det er en variant af fysisk nældefeber, som giver de samme symptomer, men via forskellige provokationer, såsom tryk, kulde, varme eller træning og svedtendens (kolinerg nældefeber). Der er en del diskussion om emnet her.

Nogle konkurrerende forklaringer i de links, du giver, er:

  • vand reagerer med noget på kroppen, og produktet af reaktionen er immunogent, eller vand opløseliggør et overfladeantigen, der trænger ind i huden, og
  • forurenende stoffer eller urenheder i vandet fremkalder immunresponset.

Først vil jeg komme med mine amatørtanker om sagen, og derefter give dig udskrifter af, hvad læger, der har haft erfaring med at behandle dette, er kommet til at forstå. Bemærk, at dette stadig er en ufuldstændigt forstået (sjælden) sygdom, og at der ikke eksisterer nogen definitiv mekanistisk forståelse, selvom der er udført histopatologisk undersøgelse, og det ser faktisk ud til, at tilstedeværelsen af ​​vand inducerer en immunreaktion. Det virker også immunologisk på grund af det faktum, at patienter reagerer godt på antihistaminer og relaterede behandlinger, der undertrykker immunsystemet.

Som du kan gætte, er dette en meget sjælden lidelse, og det er svært at udelukke ting som en ualmindelig reaktion på (måske) forkert renset eller renset vand. Men nogle undersøgelser er blevet udført for at udelukke urenheder i vand ved brug af en vandprovokationstest eller "vandudfordringstest", hvor kilden til vandet har vist sig at være ligegyldig, hvilket sandsynligvis udelukker urenhedshypotesen. Patienter har også lignende reaktioner på regn, postevand og svømmebassinvand. Det kan også være, at fremstilling, forarbejdning eller kemi af mælk eller appelsinjuice gør et vandigt medium ude af stand til at fremkalde en reaktion på huden, måske på grund af tilstedeværelsen af ​​molekyler eller simpelthen på grund af ting som pH er anderledes end vand. Efter sigende synes pH og temperatur at spille en rolle. Det er også muligt, men usandsynligt, at immunresponset på vand er psykogen, og ser ud til at forekomme mere overvejende hos kvinder omkring puberteten, og det er anekdotisk rapporteret at forekomme sammen med nogle sygdomme som Bernard-Souliers syndrom, polymorfisk let udbrud, familiær laktoseintolerance og papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen.

I hvert fald tvivler jeg på, at nogen her på denne SE kan gøre et bedre stykke arbejde end de resuméer, jeg har her nedenfor.

En diskussion af cases og litteratur fra 2011 kan findes her:

Patogenesen af ​​AU er ikke fuldt ud kendt; flere mekanismer er imidlertid blevet foreslået. Interaktion med vand med en komponent i eller på stratum corneum eller talg, der genererer en giftig forbindelse, er blevet foreslået. Absorption af dette stof ville have en effekt af perifollikulær mastcelledegranulering med frigivelse af histamin. En undersøgelse af Sibbald et al. demonstreret det fuldstændig fjernelse af stratum corneum så ud til at forværre reaktioneni stedet for at forhindre nældefeber. Disse forfattere demonstrerede også det forbehandling med organiske opløsningsmidler øger dannelsen af ​​hval i kontakt med vand. Det foreslog de forbedring af vands evne til at trænge ind i stratum corneum øger dannelsen af ​​hvele. Czarnetzki et al. hypotese om eksistensen af ​​et vandopløseligt antigen ved det epidermale lag. Antigenet diffunderer ind i dermis med vand og forårsager derefter frigivelse af histamin fra mastceller. Tkach antog, at hypotoniske vandkilder kunne føre til osmotiske trykændringer, hvilket resulterer i indirekte provokation af nældefeber. Andre har for nylig udtalt, at 5% saltvand var mere effektivt end destilleret vand til at fremkalde wheal-and-flare-reaktionen. De antog, at saltkoncentration og/eller vandosmolaritet kan påvirke den patogene proces af AU, muligvis ved at øge solubilisering og penetration af et hypotetisk epidermalt antigenpå samme måde som det er blevet postuleret til forbedring af organiske opløsningsmidler. En anden foreslået kemisk mediator i AU er acetylcholin på grund af acetylcholin-antagonisten scopolamins evne til at undertrykke dannelsen af ​​wheal, når den påføres huden før vandkontakt. Imidlertid, en anden undersøgelse formåede ikke at gengive dette fund, da forbehandling med atropin ikke resulterede i undertrykkelse af efterfølgende dannelse af wheal. Metacholininjektionstestning er negativ hos patienter med AU; den er dog ofte positiv ved kolinerg nældefeber. Serumhistaminniveauer varierer fra patient til patient. Antihistaminer er blevet brugt til at behandle AU; den terapeutiske effekt og prognose varierer dog. I nogle tilfælde er der rapporteret fuldstændig kontrol af symptomer med antihistamin, hvorimod der i andre tilfælde er en manglende kontrol af symptomerne. Refraktære tilfælde er blevet behandlet med ultraviolet (UV) stråling (både psoralen plus UVA-terapi og UVB), enten alene eller i kombination med antihistaminer. Det er en hypotese, at effekten af ​​ultraviolet terapi medieres af fortykkelse af epidermis, hvilket kan forhindre vandindtrængning, interaktion med dendritiske celler og immunsuppression eller nedsat mastcellerespons. Barrieremetoder, der involverer påføring af olie-i-vand emulsionscremer på huden for vandbeskyttelse, er effektive. AU reagerer på stanazololbehandling hos humane immundefektvirus-positive patienter.

En anden diskussion, fra et papir fra 2017:

Mange af disse histopatologiske fund er de samme som ved akut nældefeber, hvor der er beskrevet interstitielt dermalt ødem, udvidede venoler, endotelhævelse og sparsom infiltration af inflammatoriske celler. Mastceller er koncentreret omkring blodkarrene i normal dermis med en til tre celler pr. tværsnitskarprofil, men hos denne patient var der et let øget antal mastceller omkring blodkar.

Antihistaminer er førstelinjebehandlingen af ​​akvagen urticaria. I genstridige tilfælde kan dosis øges med så meget som fire gange den konventionelle dosis. Fototerapi og barrierecreme er alternative eller supplerende behandlinger, hvis antihistaminer ikke forhindrer tilbagefald. Effektiviteten af ​​fototerapi er relateret til dens induktion af både immunsuppression, herunder en nedsat mastcellerespons, og epidermal fortykkelse, som forstyrrer indtrængning af vand og dermed også hæmmer mastcellestimulering. Barrierecreme forhindrer indtrængning af vand i dermis. De forskellige undersøgte blødgøringsmidler og vandfaste cremer har dog ikke givet iøjnefaldende succes, undtagen i nogle få tilfælde, hvor en petrolatumholdig salve blev påført før vandpåvirkning. Anticholinergika såsom scopolamin kan også give lindring. De fleste af patienterne blev med succes kontrolleret med antihistaminer, selvom nogle af dem ændrede behandlingsmetoder på grund af døsighed.


Er IgE-antistoffer i stand til at binde vandmolekyler? - Biologi

Vi beskriver design, syntese og karakterisering af et heterobivalent ligand (HBL) system, der kompetitivt hæmmer allergenbinding til mastcellebundet IgE-antistof og derved hæmmer mastcelledegranulering. HBL'er er sammensat af en hapten konjugeret til en nukleotidanalog, hvilket muliggør samtidig målretning af det antigenbindingssted såvel som det "ukonventionelle nukleotidbindingssted" på IgE Fab-domæner. Samtidig bivalent binding til begge steder giver HBL'er over 100 gange forbedring både i aviditet for IgE DNP (Kd = 0,33 μM) og i inhibering af allergenbinding til IgE DNP (IC50 = 0,45 μM) end det monovalente hapten (Kd mono = 41 μM IC50 mono = henholdsvis 55,4 μM). I cellulære assays hæmmer HBL2 effektivt mastcelledegranulering (IC50 = 15 μM), hvorimod der ikke detekteres nogen hæmning af det monovalente hapten. Som konklusion fastslår denne undersøgelse brugen af ​​multivalens i et nyt HBL-design til at hæmme mastcelledegranulering.

Grafisk abstrakt

Højdepunkter

► Nukleotidbindingssted er et konserveret sted i alle immunoglobuliner ► Heterobivalente ligander binder til IgE med 124 gange forstærkning i forhold til monovalent hapten ► Heterobivalente ligander hæmmer allergenbinding med >100 gange forstærkning ► Heterobivalente ligander hæmmer effektivt allergeninduceret mastcelledegranulering


Husstøvmider producerer potente allergener, Der p 1 og Der f 1, der forårsager allergisk sensibilisering og astma. Der p 1 og Der f 1 er cysteinproteaser, der fremkalder IgE-responser i 80 % af mide-allergiske individer og har proinflammatoriske egenskaber. Deres antigene struktur er ukendt. Her præsenterer vi krystalstrukturer af naturlig Der p 1 og Der f 1 i kompleks med et monoklonalt antistof, 4C1, som binder til en unik krydsreaktiv epitop på begge allergener forbundet med IgE-genkendelse. 4C1-epitopen er dannet af næsten identiske aminosyresekvenser og kontaktrester. Mutationer af kontaktresterne ophæver mAb 4C1-binding og reducerer IgE-antistofbinding. Disse overfladeeksponerede rester er molekylære mål, der kan udnyttes til udvikling af rekombinante allergenvacciner.

De atomare koordinater og strukturfaktorer (koder 3RVT, 3RVU, 3RVV, 3RVW, og 3RVX) er blevet deponeret i Protein Data Bank, Research Collaboratory for Structural Bioinformatics, Rutgers University, New Brunswick, NJ (http://www.rcsb.org/).

Dette arbejde blev støttet, helt eller delvist, af National Institutes of Health Grants AI077653, GM53163 og AI120565.

Begge forfattere bidrog lige meget til dette arbejde og bør betragtes som co-first forfattere.


  1. Semesteropgave om betydningen af ​​immunsystemet
  2. Semesteropgave om typerne af immunsystem
  3. Semesteropgave om immunsystemets mekanismer
  4. Semesteropgave om immunsystemets organer
  5. Semesteropgave om forstyrrelser i immunsystemet

Semesteropgave # 1. Betydningen af ​​immunsystemet:

Immunsystemet er et bemærkelsesværdigt adaptivt forsvarssystem, der har udviklet sig i hvirveldyr for at beskytte dem mod invaderende patogene mikroorganismer og kræft. Dette system har evnen til at generere en enorm variation af celler og molekyler, der er i stand til specifikt at genkende og eliminere en grænseløs række af fremmede angribere.

Disse celler og molekyler virker sammen i et tilpasningsdygtigt dynamisk netværk, hvis evner kan måle sig med ethvert andet system i vores krop. Immunsystemet har også andre evner udover at genkende og dræbe invaderende patogener. Det kan dræbe kræftceller, og i det mindste hos forsøgsdyr kan det beskytte kroppen mod visse tumorer. Dette system forhindrer også vævstransplantation mellem individer.

Semesteropgave # 2. Typer af immunsystem:

Immunologi er videnskaben, der studerer immunsystemets struktur og funktion.

Videnskaben begyndte længe før nogen vidste om sygdomsfremkaldende mikrober eller endda at individer havde et immunsystem, der beskyttede kroppen mod sygdomme, f.eks. i ca. 200 f.Kr., giver Charak (den indiske ‘Fader of Medicine’) en klar idé om immunologi ligesom Hippokrates (460-377 f.Kr.) – den europæiske ‘Father of Medicine’ gjorde.

Der er to typer af naturlige immunsystemer, der genkendes i menneskekroppe, nemlig humorale (antistoffer) og cellulære (immunceller) immunsystem (fig. 33.1). Disse udgør kroppens medfødte immunitet.

Denne medfødte immunitet er ikke-specifik og beskytter gennem to mekanismer, nemlig:

(a) Rydder ikke-specifikt de smitsomme stoffer ved hjælp af præformede komponenter, eller

(b) Producerer specifikke celler og molekyler rettet mod den fremmede angriber.

Dette er en naturlig resistens, som virker uspecifikt i den tidlige fase af et immunrespons. Den medfødte immunitet tjener som den første forsvarslinje og inkluderer både eksterne og interne uspecifikke responser.

Den ydre medfødte immunitet (hudens kropssekretioner og slimhinder) forhindrer indtrængning af patogener i værtsvæv. Hvis et patogen bryder det ydre medfødte forsvar og invaderer vævene, giver de indre forsvarsmekanismer beskyttelse.

Intern medfødt immunitet omfatter tre generelle mekanismer:

Humane immunsteder er vist i fig. 33.2.

I modsætning hertil udvikles erhvervet immunitet i løbet af en værts livline og er delvist baseret på værtens erfaringer. Eksponeringsprocessen kaldes immunisering.

Erhvervet immunitet er hvirveldyrs overvågningsmekanisme, der specifikt genkender fremmede antigener og selektivt eliminerer dem og, når de genmøder antigenerne, har en forbedret respons. Når først en vært har været udsat for en specifik sygdom, vil værten sandsynligvis ikke ramme sygdommen igen.

Persistensen af ​​et fremmed antigen i en vært initierer eller inducerer erhvervet immunitet. Genkendelsen af ​​og responsen på antigenet er meget specifikke. I det menneskelige system er der også to typer erhvervet immunitet - Humoral og cellemedieret. Sådanne kan vare nogle år som aktive eller forsvinde efter en kort periode, dvs. kun passive (fig. 33.3).

Semesteropgave # 3. Immunsystemets mekanismer:

Immunsystemet er et komplekst funktionelt system, der består af forskellige organer, væv og celler, der debuterer gennem det meste af kroppen. På trods af systemets kompleksitet er dets komponenter indbyrdes forbundne og virker på en meget koordineret og specifik måde, når de genkender, eliminerer og husker fremmede makromolekyler og celler.

Ethvert fremmed stof (levende eller ikke-levende), der inducerer et immunrespons, når det introduceres i en vært, kaldes et immunogent eller mere generelt et antigen. De fleste antigener er store, komplekse makromolekyler, der ikke genkendes som sådanne.

Kun små dele af antigener, kaldet antigene determinanter eller epitoper, inducerer og reagerer med immunelementer såsom antistoffer eller lymfocytter. Antistoffer genkender antigener gennem deres overfladekarakteristika, især ved antigenets mønster eller form og ladning.

Antistoffets bindingssteder er præcist komplementære eller specifikke for de rigtige antigene determinanter. Når antigener kommer ind i kroppen, inducerer det normalt produktionen af ​​antistoffer, der kun reagerer med det pågældende antigen. Immunsystemet har også allerede eksisterende lymfocytter, der er i stand til at reagere med det specifikke antigen.

Første gang vi udsættes for et antigen, er resultatet et primært immunrespons. Den anden eksponering for det samme antigen fører til et sekundært immunrespons, som er meget hurtigere og stærkere. Dette fænomen modereres af immunologisk hukommelse og tegner sig for en persons langsigtede immunitet mod infektionssygdomme.

For at overvåge antigenindtrængen overalt i kroppen, stationerer immunsystemet lymfesystemet eller immunsystemet. Vævene kaldes generelt lymfoide organer og omfatter knoglemarv, thymus, lymfeknuder, milt og slimhinde forbundet med lymfoidt væv.

To hovedgrupper af mononukleære leukocytter deltager også i immunresponser-lymfocytter og makrofager. Andre celler, der er afgørende for immunresponset, er perifere blodlymfocytter, som ikke udtrykker de klassiske karakteristika for modne lymfocytter - de kaldes nulceller.

Når et antigen indføres i en vært, inducerer det dannelsen af ​​specifikke antistoffer og T-lymfocytter, der er reaktive mod antigenet.

Hvert antigen har fire fælles karakteristika:

I hvert antigen er der sædvanligvis to komponenter, nemlig epitoper (antigene determinanter), dvs. den immunologisk aktive del, og haptener, dvs. den ikke-immunogene del af antigenet.

De vigtigste egenskaber ved de antigene determinanter er:

(a) Antigene determinanter er små

(b) Hele overfladen af ​​et protein kan være immunogen og antigen

(c) Antigene determinanter skal være tilgængelige og være sammensat af samlede topografiske determinanter

(d) Ladning og polaritet bidrager til antigen determinant immunogenicitet

(e) Antigene determinanter er konformationsafhængige og har også immundominante byggesten

(f) Antigenstedmobilitet bidrager til proteinantigenicitet

(g) Et individs immunrespons på et proteinantigen (a) er dikteret af dets genetiske sammensætning (b) Afhænger af de strukturelle forskelle mellem antigenet og modtagerens selvproteiner,’ og (c) ) Afhænger af de immunregulerende mekanismer, der virker i den enkeltes immunsystemer.

De genkendelsesproteiner, der findes i serum og andre kropsvæsker fra hvirveldyr, der reagerer specifikt med de antigener, der inducerede deres dannelse, kaldes antistoffer. Antistoffer tilhører en familie af kugleformede proteiner kaldet immunoglobulin’s.

Antistofferne har tre vigtige egenskaber:

(b) Bindingsspecificitet og

Et typisk antistofmolekyle, f.eks. IgG, består af fire polypeptidkæder med en molekylvægt på ca. 150 kd.De fire kæder er opdelt i to identiske lette kæder og to identiske tunge kæder. Et antistofmolekyle er Y-formet med to identiske antigenbindingssteder i enderne af Y-armene (fig. 33, 5).

De lette og tunge kæder bidrager til de antigenbindingssteder. Hvert antistofmolekyle kan binde til to identiske antigene determinanter. Der er fem forskellige klasser af immunoglobuliner — IgG, IgA, IgM, IgD og IgE — hver med en særlig tung kæde. IgG findes i blod, IgA i vævsvæske, IgM i kirtler, IgD i membran og endelig IgE også i blod.

Når antistofdannende celler fusioneres med myelomceller, er den resulterende klon af celler et hybridom. Hybridomkulturer er kilden til monoklonale antistoffer med foruddefineret antigenspecificitet.

(iii) Antigen-antistof-reaktioner:

Serologi er videnskaben, der beskæftiger sig med in vitro-interaktioner mellem antistoffer og antigener. Interaktionen mellem en antigen determinant og et antistofmolekyle kaldes en primær antigen-antistofreaktion. Kardinal karakteristisk for primære antigen-antistof-reaktioner er, at de er usynlige.

Omdannelsen af ​​usynlige primære reaktioner til makroskopisk synlige fører til sekundære antigen-antistofreaktioner såsom udfældning og agglutination. Primært kan antigen-antistof-reaktioner måles ved hjælp af fluorescens-quenching, radioimmunasay (RIA), enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og immunofluorescens. Nedbørstest udføres ved ringtest.

(iv) Autoimmunitet:

Det er tolerancens spejlmagi. Selvtolerance er manglen på reaktivitet overfor sig selv, mens autoimmunitetsreaktivitet overfor sig selv eller tabet af tolerance overfor sig selv. Selvreaktivitet (eller autoimmunitet) fører til immunitet, men unormale eller overdrevne myre-selvresponser kan forårsage skade på værten.

Der er en række sygdomme, der betragtes som autoimmune. Eksempler på cellemedierede autoimmune sygdomme er Hashimoto s thyroiditis og insulinafhængig diabetes mellitus, mens antistofmedierede autoimmune sygdomme er Grave’s sygdom, leddegigt og gigtfeber osv.

Semesteropgave # 4. Immunsystemets organer:

Immunsystemets celler forbliver generelt lokaliserede og koncentrerede i anatomisk definerede væv eller organer for at optimere de cellulære interaktioner, der er nødvendige for specifikke immunresponser. Sådanne organer er også de steder, hvor fremmede antigener transporteres og koncentreres.

En sådan anatomisk kompartmentalisering er dog ikke fast, fordi, som vi senere vil se, at mange lymfocytter recirkulerer og konstant udveksles mellem kredsløbet og immunorganerne.

Immunorganer er klassificeret som:

(i) Generative organer eller primære lymfoide organer, hvor lymfocytter først udtrykker antigenreceptorer og opnår fænotypisk og funktionel modenhed

(ii) Perifere organer eller sekundære lymfoide organer, hvor lymfo­cytes reaktion på fremmede antigener initieres og udvikles (fig. 6.27).

1. Primære lymfoide organer:

Hos pattedyr omfatter de primære lymfoide organer:

(a) Knoglemarv, hvor alle lymfocytter opstår og

(b) Thymus, hvor T-celler modnes og når et stadium af funktionel kompetence. Hos fugle er bursa af Fabricius stedet for B-cellemodning.

Hos pattedyr sker dannelsen af ​​blodceller eller processen med hæmatopoiesis i fosterlivet først i blodøer og senere i lever og milt. Efter fødslen overtages denne funktion gradvist af knoglemarven og i stigende grad af marven af ​​flade knogler (såsom brystbenet, ryghvirvler, hofteben, ribben osv.) under puberteten.

Thymus er et primært lymfoid organ og er stedet for T-cellemodning. Det er et fladt, tolobet organ, placeret over hjertet (fig. 6.27). Hver lap er omgivet af en kapsel og er opdelt i lobuler, som er adskilt fra hinanden af ​​trabekler. Hver lobule er organiseret i et ydre rum eller cortex og en indre medulla.

Fra de tidlige steder af hæmatopoiesis migrerer stamfader-T-cellerne til thymus ved ca. 11. drægtighedsdag hos mus og 8. eller 9. svangerskabsuge hos mennesker og kaldes thymocytter.

Disse celler prolifererer hurtigt i cortex, hvilket er koblet med en enorm hastighed af celledødsfald, derfor migrerer en lille delmængde af mere modne thymocytter fra cortex til medulla, hvor de fortsætter med at modnes og til sidst forlader thymus gennem postkapillære venuler.

Spredt over hele thymus er ikke-lymfoide epitelceller med rigeligt cytoplasma, knoglemarvs-afledte dendritiske celler og makrofager. I medulla findes tætpakkede hvirvler af rester af degenererede celler, kaldet Hassall’s blodlegemer. Thymus har en rig vaskulær forsyning.

2. Sekundære lymfoide organer:

Sekundære lymfoide organer er de organer, som fanger antigenerne og tilvejebringer steder, hvor lymfocytter interagerer med antigen og undergår klonal proliferation og differentiering til effektorceller. Disse kaldes også perifere organer.

Følgende lymfoide organer spiller en vigtig rolle i immunitet:

Lymfeknuder er små, knuder, bønneformede indkapslede strukturer, der er sammensat ved krydsning af lymfekar, og som indeholder et retikulært netværk pakket med lymfocytter, dendritiske celler og makro- og shyfager.

Hver lymfeknude kan groft opdeles i tre regioner:

Det yderste lag består hovedsageligt af B-celler, makrofager og follikulære dendritiske celler arrangeret i follikler. Nogle follikler indeholder centrale områder kaldet germinale centre, som farves let med almindeligt anvendte histologiske pletter. Follikler uden germinale centre kaldes primære follikler, og dem med germinale centre er sekundære follikler. Efter antigen udfordring forstørres primære follikler til sekundære follikler.

Under cortex er para-cortex, som er befolket med T-celler og nogle interdigiterende dendritiske celler.

Det inderste lag er medullaen, som er tyndt befolket med lymfoide afstamningsceller som plasmaceller, der udskiller antistofmolekyler.

Milten er et hovedsted for immunresponser på blodbårne antigener, da den ikke understøttes af lymfekar. Antigener og lymfocytter føres til milten gennem miltarterie. Det er et stort, ægformet sekundært lymfoidt organ beliggende højt i venstre bughule.

Milten er omgivet af en kapsel, der strækker mange trabekler ind i det indre af milten, og deler organet i mange rum, der er af to typer:

Det består af netværk af sinusoider befolket af makrofager og røde blodlegemer. Her opsluger makrofager gamle og defekte røde blodlegemer.

Tæt lymfoid væv udgør den hvide pulp, der omgiver grenene af miltarterie, og danner en peri-arteriolær lymfoid skede (PALS). Det er hovedsageligt befolket af T-celler. Den marginale zone, der ligger perifert i forhold til PALS, er rig på B-celler organiseret i primære lymfoide follikler (fig. 6.30 A, B).

(c) Kutant immunvæv/-system:

Huden er det største organ i kroppen og indeholder et specialiseret kutant immunsystem bestående af lymfocytter og APC'er. Mange fremmede antigener kommer ind i kroppen gennem huden, så mange immunreaktioner initieres i dette væv.

De vigtigste celler, der er til stede, er epider­mis, indbefatter keratinocytter, melanocytter, epidermale Langerhans-celler og intraepithe­liale T-celler (fig. 6.31). Af disse spiller melanocytter ingen rolle i immunresponser. Keratinocytter bidrager til nogle aktiviteter til medfødte immunreaktioner og kutan inflammation.

Langerhans-celler danner et næsten kontinuerligt netværk, der gør dem i stand til at fange antigener, der kommer ind gennem huden. Ved stimulering af pro-­inflammatoriske cytokiner trækker disse celler deres processer tilbage, mister deres klæbeevne for epidermale celler og migrerer ind i dermis og efterfølgende hjem til lymfeknuder gennem lymfekar.

De intra-epidermale T-celler kan udtrykke et mere begrænset sæt af antigenreceptorer end andre T-celler. For eksempel udtrykker disse celler i mus en receptor dannet af Ƴ- og δ-kæder, der kan genkende mikrober, der almindeligvis stødes på epiteloverfladen.

Dermis indeholder CD4+ og CD8+ T-celler og nogle makrofager. Mange dermale T-celler udtrykker en kulhydratepitop, kaldet det kutane lymfocytantigen-I, som kan spille en rolle i specifik homing af cellerne til huden.

Semesteropgave # 5. Forstyrrelser i immunsystemet:

En allergi er et immunrespons på et harmløst antigen, såsom pollen eller en bestemt fødevare. Allergener er stoffer, der forårsager allergi og omfatter støv, skimmelsvampe, pollen, visse fødevarer og medicin såsom penicillin.

IgE-antistoffer findes normalt i små mængder i kredsløbet. Men når kroppen lider af allergi, frigives store mængder IgE-antistoffer til blodet (fig. 14). Disse antistoffer kaldes reagins. Allergisk reaktion opstår typisk på grund af virkningen af ​​mastceller og basofiler. Begge celler findes i hele kroppen, især i slimhinderne i næsepassagen.

IgE-antistoffer har en egenskab til at blive knyttet til mastceller og basofiler. Når et allergen således binder til et IgE-antistof, som allerede er bundet til en mastcelle eller basofil, sker der frigivelse af specifikke kemikalier i mast- og basofile celler. Disse kemikalier omfatter histamin, heparin og andre aktiverende faktorer.

Disse stoffer forårsager følgende virkninger:

en. Dilatation af blodkar

b. Tiltrækning af eosinofiler og neutrofiler til reaktionsstedet

c. Forøgelse af permeabiliteten af ​​kapillærer

d. Sammentrækning af glatte muskler

Visse individer har allergier på grund af deres genetiske konstitution, eksterne faktorer som forurening og/eller et defekt immunsystem. Allergier kan normalt behandles med anti-shyhistaminer, medicin og anden medicin. Et antihistamin er et kemikalie, som konkurrerer med histamin om receptorsteder på næsen/hudcellerne. For nylig er der udviklet mastcellehæmmere, såsom cromolynnatrium, der stopper mastcellerne i at syntetisere histamin.

Forskellige typer af unormale vævsreaktioner forekommer afhængigt af den type væv, hvor allergen-reagin forekommer.

Nogle af dem er uddybet nedenfor:

Når et allergen kommer ind i kredsløbet, forårsager det en udbredt allergisk reaktion. Frigivet histamin forårsager karodilatation af kroppen og øget permeabilitet af kapillærer. En person, der oplever denne reaktion, dør af chok. Bortset fra histamin frigives et andet kemisk, langsomt reagerende stof af anafylaksi, der forårsager spasmer i den glatte muskel i bronkiolen, som kan forårsage astma-lignende angreb og nogle gange også forårsage død ved kvælning.

Når et allergen trænger ind i specifikke hudområder, forårsager histamin, der frigives lokalt, vasodilatation, der forårsager en rød opblussen og øget permeabilitet af kapillærer, der forårsager hævelse af huden. Hævelserne kaldes ‘nældefeber’.

Allergen-reagin-reaktionen opstår i næsen. Histaminfrigivelse forårsager vasodilatation i de nasale blodkar og øget permeabilitet. Dette forårsager øget nasal sekretion og hævelse i næsen. De berørte personer lider også af vedvarende nysen.

Allergen-reagin-reaktionen opstår i lungernes bronkioler. De bronchiolære glatte muskler har uregelmæssige spasmer, og personen har svært ved at trække vejret. Det langsomt reagerende stof af anafylaksi forårsager disse virkninger mere end histaminer.

ii. Autoimmune sygdomme:

Immunsystemet er i stand til at differentiere mellem celler i kroppen og celler fra fremmede angribere, dvs. Ved autoimmun respons vender immunsystemet sig mod ‘selvet’, udvikler antistoffer mod sine egne antigener og ødelægger sine egne celler. Nogle af de autoimmune sygdomme er myasthenia gravis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og ungdomsdiabetes.

en. Myasthenia Gravis (MG) er muskelsvaghed forårsaget af ødelæggelse af muskel-nerveforbindelser. Det er forårsaget af antistoffer, der ødelægger acetylcholin-receptorerne ved de neuromuskulære forbindelser. Dette kan føre til lammelse.

b. Multipel sklerose (MS) er forårsaget af antistoffer, der angriber myelin i nerveceller.

c. Ved systemisk lupus erythematosus (SLE) producerer personen en række antistoffer mod mange forskellige væv, det vil sige bindevæv og kroppens store organer, på samme tid. Dette forårsager omfattende skader og hurtig død.

d. Leddegigtramte har skader på deres led.

e. Nogle beviser understøtter Type I diabetes som en autoimmun sygdom. Juvenil diabetes skyldes ødelæggelsen af ​​insulinproducerende celler i bugspytkirtlen.

f. Ved kronisk anæmi ødelægges RBC.

g. Ved kronisk hepatitis ødelægges levercellerne.

h. Gigtfeber som følge af loftsdød og ardannelse i hjerteslimhinden og hjerteklapperne.

iii. Immundefekt sygdomme:

Immundefektsygdomme skyldes mangel på eller svigt af en eller flere dele af immunsystemet. Berørte individer er modtagelige for en række sygdomme. Genetiske lidelser, Hodgkins sygdom, cancerkemoterapi og strålebehandling kan forårsage immundefektsygdomme. SCID og AIDS er to eksempler på immundefektsygdomme.

en. Svær kombineret immundefekt sygdom (SCID):

SCID er resultatet af et fuldstændigt fravær af de cellemedierede og antistofmedierede immunresponser. Dette er en defekt, der eksisterer fra fødslen. Hos disse individer er T- og B-cellerne fraværende. Personen med denne defekt skal opbevares i et fuldstændig sterilt miljø for at undgå infektion.

Berørte individer lider af en række tilsyneladende mindre infektioner og dør normalt i en tidlig alder. Genterapi udføres i en lille gruppe, der lider af adenosindeaminase (ADA) mangel, en type SCID, for at give dem normale kopier af det defekte gen.

b. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS):

AIDS er den mest frygtede blandt immundefektsygdomme. AIDS er en samling af lidelser som følge af ødelæggelsen af ​​T-celler af Human Immunodeficiency Virus eller HIV, et retrovirus. Når kroppen bliver angrebet af HIV, vil T4 hjælperceller af det cellemedierede immunrespons er uarbejdsdygtige. Dette medfører en nedbrydning af immunsystemet, og individet er tilbøjeligt til at lide af forskellige sygdomme på grund af den nedsatte modstand. Mennesker med AIDS dør således normalt af sekundære infektioner.


2 IgE INDUKTION I FØDEVAREALLERGI

IgE-medierede fødevareallergier er karakteriseret ved en T-hjælper 2 (Th2) skæv immunreaktion mod ellers uskadelige fødevareproteiner. 16 Sensibilisering over for fødevareallergener kan forekomme via allergeneksponering for tarmepitelceller, men også via allergeneksponering for beskadiget hud. Dette kan forklare den høje forekomst af fødevareallergier blandt patienter med atopisk dermatitis (AD). 17, 18 AD ser ud til at være forbundet med højere niveauer af IgE somatisk hypermutation (SHM). Faktisk har nyere data fra longitudinelle analyser af B-celle repertoirerne vist, at spædbørn med AD viser øget IgE SHM, selv inden for de første 2 leveår. 19 Fordi flere muterede antistofgener ofte korrelerer med øget affinitet af antistoffet, kan forhøjet IgE SHM være en vigtig medvirkende faktor til udviklingen af ​​allergisk sygdom. 20

Nøgleepitelcytokiner, der fører til den allergiske reaktion, omfatter interleukin (IL-)25, IL-33 og tymisk stromal lymfopoietin (TSLP), som inducerer et skift mod Th2-celledifferentiering ved at aktivere type 2 medfødte lymfoide celler, basofiler og dendritiske celler ( DC'er). 21, 22 Ved eksponering for antigenet opsluger DC'er antigenet og migrerer til lymfeknuden for at præsentere et antigen-afledt peptid til naive beslægtede T-celler, som bliver aktiveret og undergår klonal ekspansion. 22 Derefter kan IgE-klasseskiftrekombination, plasmacelledifferentiering og allergen-specifik IgE-produktion forekomme lokalt i GI-væv, inklusive mave og tolvfingertarmen samt i sekundære eller tertiære lymfoide organer (figur 2).

Humane tarmepitelceller kan direkte optage allergen-IgE-komplekser via lavaffinitets-IgE-receptoren CD23. 23 CD23 er et type II transmembrant glycoprotein med et carboxyterminalt C-type lektinhoved, der binder til IgE. 24 Human CD23 findes i to forskellige isoformer: CD23a og CD23b. Disse to isoformer udviser særprægede funktioner, især CD23a har vist sig at fungere som en tovejstransportør af IgE på tværs af tarmepitelbarrieren. 25 Interessant nok er fødevareallergener, der binder til CD23 som allergen-IgE-komplekser, beskyttet mod lysosomal nedbrydning i tarmepitel. 26 Som et resultat heraf bevares disse fødevareantigenkomplekser under transcytosen og fanges senere af tarm-DC'er eller aktiverede mastceller. Af denne grund involverer allergen-IgE-komplekser med CD23 hovedsageligt mad-induceret patofysiologi af mave-tarmkanalen.

B-celler, der bærer en specifik B-cellereceptor (BCR) for allergenet, kan fange allergener direkte eller indirekte gennem follikulære DC'er og præsentere allergen-afledte peptider til beslægtede CD4+ T-celler. Antigen-stimulerede B-celler kan aktiveres ved interaktion mellem CD40 på B-celler og CD40-ligand (CD40L) på aktiverede CD4+ T-celler sammen med udskillelsen af ​​type 2 cytokiner såsom IL-4, IL-5, IL-13 og IL-9. 12 IL-9 produceres ofte sammen med IL-4 af Th2-celler, og hovedkilden til IL-9 er slimhindemastceller i tarmen. 27

Selvom Th2-celler længe har været betragtet som den vigtigste celletype, der er ansvarlig for induktionen af ​​klasseskiftende rekombinant (CSR) til IgE, viser nyere undersøgelser, at denne proces i høj grad er afhængig af T-follikulære hjælper (TFH)-celler. 28 En distinkt undergruppe af TFH-celler blev for nylig rapporteret at drive produktionen af ​​højaffinitets-IgE-antistoffer mod luftvejs- og fødevareallergener. Disse celler betegnet TFH13-celler er i stand til at producere høje niveauer af IL-4, IL-13 og IL-5 og relativt beskedne niveauer af det prototypiske TFH-cytokin IL-21. 29 Aktiverede B-celler stimuleret af Th2-cytokiner gennemgår CSR til IgE og kan efterfølgende differentiere til IgE+-plasmaceller. 12 Det skal bemærkes, at de anatomiske steder for CSR, enten i randen af ​​GC'er, eller inden for GC'er eller på ekstrafollikulære steder, stadig er et emne for aktiv undersøgelse, især for IgE. 30 Der kan også være signifikante forskelle mellem mennesker og mus i IgE + B-celledifferentieringssteder.


Indhold

150 kDa) proteiner på omkring 10 nm i størrelse, [7] arrangeret i tre kugleformede områder, der groft danner en Y-form.

Hos mennesker og de fleste pattedyr består en antistofenhed af fire polypeptidkæder, to identiske tunge kæder og to identiske lette kæder forbundet med disulfidbindinger. [8] Hver kæde er en række domæner: noget lignende sekvenser på omkring 110 aminosyrer hver. Disse domæner er normalt repræsenteret i forenklede skemaer som rektangler. Lette kæder består af et variabelt domæne VL og et konstant domæne CLmens tunge kæder indeholder ét variabelt domæne VH og tre til fire konstante domæner CH1, CH2, . [9]

Strukturelt er et antistof også opdelt i to antigenbindende fragmenter (Fab), der indeholder et VL, VH, CLog CH1 domæne hver, såvel som det krystalliserbare fragment (Fc), der danner stammen af ​​Y-formen. [10] Mellem dem er et hængselområde af de tunge kæder, hvis fleksibilitet gør det muligt for antistoffer at binde sig til par af epitoper på forskellige afstande, for at danne komplekser (dimerer, trimerer osv.) og lettere at binde effektormolekyler. [11]

I en elektroforesetest af blodproteiner migrerer antistoffer for det meste til den sidste gammaglobulinfraktion. Omvendt er de fleste gamma-globuliner antistoffer, hvorfor de to udtryk historisk blev brugt som synonymer, ligesom symbolerne Ig og γ. Denne variantterminologi faldt ud af brug på grund af, at korrespondancen var upræcis og på grund af forveksling med y-tunge kæder, som karakteriserer IgG-klassen af ​​antistoffer. [12] [13]

Antigenbindingssted Rediger

De variable domæner kan også omtales som FV område. Det er underregionen af ​​Fab, der binder til et antigen. Mere specifikt indeholder hvert variabelt domæne tre hypervariable regioner – de aminosyrer, der ses der, varierer mest fra antistof til antistof. Når proteinet folder, giver disse regioner anledning til tre løkker af β-strenge, lokaliseret nær hinanden på overfladen af ​​antistoffet. Disse løkker omtales som de komplementaritetsbestemmende regioner (CDR'er), da deres form komplementerer formen for et antigen. Tre CDR'er fra hver af de tunge og lette kæder danner tilsammen et antistofbindingssted, hvis form kan være alt fra en lomme, som et mindre antigen binder til, til en større overflade, til et fremspring, der stikker ud i en rille i et antigen. Typisk bidrager dog kun få rester til det meste af bindingsenergien. [2]

Eksistensen af ​​to identiske antistofbindingssteder gør det muligt for antistofmolekyler at binde stærkt til multivalent antigen (gentagne steder såsom polysaccharider i bakteriecellevægge eller andre steder i en vis afstand fra hinanden), såvel som at danne antistofkomplekser og større antigen-antistof komplekser. [2] Den resulterende tværbinding spiller en rolle i aktiveringen af ​​andre dele af immunsystemet.

Strukturerne af CDR'er er blevet grupperet og klassificeret af Chothia et al. [14] og for nylig af North et al. [15] og Nikoloudis et al. [16] Inden for rammerne af immunnetværksteorien kaldes CDR'er også for idiotyper. Ifølge immunnetværksteori er det adaptive immunsystem reguleret af interaktioner mellem idiotyper.

Fc-region Rediger

Fc-regionen (stammen af ​​Y-formen) er sammensat af konstante domæner fra de tunge kæder. Dens rolle er at modulere immuncelleaktivitet: det er hvor effektormolekyler binder sig til, hvilket udløser forskellige effekter, efter at antistoffets Fab-region binder sig til et antigen. [2] [11] Effektorceller (såsom makrofager eller naturlige dræberceller) binder sig via deres Fc-receptorer (FcR) til Fc-regionen af ​​et antistof, mens komplementsystemet aktiveres ved at binde C1q-proteinkomplekset.

En anden rolle for Fc-regionen er selektivt at fordele forskellige antistofklasser over hele kroppen. Især den neonatale Fc-receptor (FcRn) binder til Fc-regionen af ​​IgG-antistoffer for at transportere den over moderkagen, fra moderen til fosteret.

Antistoffer er glykoproteiner, [17] det vil sige, at de har tilsat kulhydrater (glykaner) til konserverede aminosyrerester. [17] [18] Disse konserverede glycosyleringssteder forekommer i Fc-regionen og påvirker interaktioner med effektormolekyler. [17] [19]

Proteinstruktur Rediger

N-terminalen af ​​hver kæde er placeret ved spidsen. Hvert immunglobulindomæne har en lignende struktur, karakteristisk for alle medlemmer af immunoglobulin-superfamilien: det er sammensat af mellem 7 (for konstante domæner) og 9 (for variable domæner) β-strenge, der danner to beta-ark i et græsk nøglemotiv. Arkene skaber en "sandwich"-form, immunoglobulinfolden, holdt sammen af ​​en disulfidbinding.

Antistofkomplekser Rediger

Udskilte antistoffer kan forekomme som en enkelt Y-formet enhed, en monomer. Nogle antistofklasser danner dog også dimerer med to Ig-enheder (som med IgA), tetramerer med fire Ig-enheder (som teleost-fisk-IgM) eller pentamerer med fem Ig-enheder (som pattedyr-IgM, der også lejlighedsvis danner hexamerer, med seks enheder). [20]

Antistoffer danner også komplekser ved at binde sig til antigen: dette kaldes et antigen-antistof kompleks eller immunkompleks. Små antigener kan tværbinde to antistoffer, hvilket også fører til dannelsen af ​​antistofdimerer, trimerer, tetramerer osv. Multivalente antigener (f.eks. celler med flere epitoper) kan danne større komplekser med antistoffer. Et ekstremt eksempel er sammenklumpning eller agglutination af røde blodlegemer med antistoffer i Coombs-testen for at bestemme blodgrupper: de store klumper bliver uopløselige, hvilket fører til visuelt tilsyneladende nedbør.

B-celle-receptorer Rediger

Den membranbundne form af et antistof kan kaldes en overflade immunoglobulin (sIg) eller en membran immunoglobulin (mIg). Det er en del af B-celle receptor (BCR), som gør det muligt for en B-celle at detektere, når et specifikt antigen er til stede i kroppen og udløser B-celleaktivering. [21] BCR er sammensat af overfladebundne IgD- eller IgM-antistoffer og associerede Ig-α- og Ig-β-heterodimerer, som er i stand til signaltransduktion. [22] En typisk human B-celle vil have 50.000 til 100.000 antistoffer bundet til sin overflade. [22] Ved antigenbinding samler de sig i store pletter, som kan overstige 1 mikrometer i diameter, på lipidflåder, der isolerer BCR'erne fra de fleste andre cellesignalreceptorer. [22] Disse plastre kan forbedre effektiviteten af ​​det cellulære immunrespons. [23] Hos mennesker er celleoverfladen blottet omkring B-celle-receptorerne i flere hundrede nanometer, [22] som yderligere isolerer BCR'erne fra konkurrerende påvirkninger.

Antistoffer kan komme i forskellige varianter kendt som isotyper eller klasser. Hos placentale pattedyr er der fem antistofklasser kendt som IgA, IgD, IgE, IgG og IgM, som er yderligere opdelt i underklasser såsom IgA1, IgA2. Præfikset "Ig" står for immunoglobulin, mens suffikset angiver typen af ​​tung kæde antistoffet indeholder: de tunge kædetyper α (alfa), γ (gamma), δ (delta), ε (epsilon), μ (mu) giver anledning til IgA, IgG, IgD hhv. IgE, IgM. De karakteristiske træk for hver klasse bestemmes af delen af ​​den tunge kæde inden for hængslet og Fc-regionen. [2]

Klasserne adskiller sig i deres biologiske egenskaber, funktionelle placeringer og evne til at håndtere forskellige antigener, som vist i tabellen. [8] For eksempel er IgE-antistoffer ansvarlige for en allergisk reaktion bestående af histaminfrigivelse fra mastceller, hvilket bidrager til astma. Antistoffets variable region binder sig til allergisk antigen, for eksempel husstøvmidepartikler, mens dets Fc-område (i de ε tunge kæder) binder til Fc-receptor ε på en mastcelle, hvilket udløser dens degranulering: frigivelsen af ​​molekyler, der er lagret i dens granula. [24]

Antistofisotyper af pattedyr
klasse Underklasser Beskrivelse
IgA 2 Findes i slimhindeområder, såsom tarm, luftveje og urogenitale kanaler, og forhindrer kolonisering af patogener. [25] Findes også i spyt, tårer og modermælk.
IgD 1 Fungerer hovedsageligt som en antigenreceptor på B-celler, der ikke har været udsat for antigener. [26] Det har vist sig at aktivere basofiler og mastceller til at producere antimikrobielle faktorer. [27]
IgE 1 Binder sig til allergener og udløser histaminfrigivelse fra mastceller og basofiler og er involveret i allergi. Beskytter også mod parasitære orme. [5]
IgG 4 Giver i sine fire former størstedelen af ​​antistof-baseret immunitet mod invaderende patogener. [5] Det eneste antistof, der er i stand til at krydse placenta for at give passiv immunitet til fosteret.
IgM 1 Udtrykt på overfladen af ​​B-celler (monomer) og i en udskilt form (pentamer) med meget høj aviditet. Eliminerer patogener i de tidlige stadier af B-celle-medieret (humoral) immunitet, før der er tilstrækkelig IgG. [5] [26]

Antistofisotypen af ​​en B-celle ændres under celleudvikling og aktivering. Umodne B-celler, som aldrig har været udsat for et antigen, udtrykker kun IgM-isotypen i en celleoverfladebundet form. B-lymfocytten, i denne klar til at reagere form, er kendt som en "naiv B-lymfocyt." Den naive B-lymfocyt udtrykker både overflade-IgM og IgD. Co-ekspressionen af ​​begge disse immunoglobulin-isotyper gør B-cellen klar til at reagere på antigen. [28] B-celleaktivering følger det cellebundne antistofmolekyles engagement med et antigen, hvilket får cellen til at dele sig og differentiere til en antistofproducerende celle kaldet en plasmacelle. I denne aktiverede form begynder B-cellen at producere antistof i en udskilt form snarere end en membranbundet form. Nogle datterceller af de aktiverede B-celler gennemgår isotypeskift, en mekanisme, der får produktionen af ​​antistoffer til at ændre sig fra IgM eller IgD til de andre antistofisotyper, IgE, IgA eller IgG, som har definerede roller i immunsystemet.

Letkædetyper Rediger

Hos pattedyr er der to typer af immunoglobulin let kæde, som kaldes lambda (λ) og kappa (κ). Der er dog ingen kendt funktionel forskel mellem dem, og begge kan forekomme med enhver af de fem hovedtyper af tunge kæder. [2] Hvert antistof indeholder to identiske lette kæder: begge κ eller begge λ. Andele af κ- og λ-typer varierer efter art og kan bruges til at påvise unormal proliferation af B-cellekloner. Andre typer lette kæder, såsom iota (ι) kæden, findes i andre hvirveldyr som hajer (Chondrichthyes) og benfisk (Teleostei).

I dyr Rediger

Hos de fleste placentale pattedyr er strukturen af ​​antistoffer generelt den samme. Kæbefisk ser ud til at være de mest primitive dyr, der er i stand til at lave antistoffer, der ligner dem hos pattedyr, selvom mange træk ved deres adaptive immunitet dukkede op noget tidligere. [29] Bruskfisk (såsom hajer) producerer kun tung-kæde-antistoffer (mangler lette kæder), som desuden har længere kæder med fem konstante domæner hver. Kamelider (såsom kameler, lamaer, alpacaer) er også bemærkelsesværdige for at producere antistoffer med kun tunge kæder. [2] [30]

Antistofklasser findes ikke hos pattedyr
klasse Typer Beskrivelse
IgY Findes i fugle og krybdyr relateret til pattedyr IgG. [31]
IgW Findes i hajer og skøjter relateret til pattedyrs IgD. [32]

Antistoffets paratop interagerer med antigenets epitop. Et antigen indeholder sædvanligvis forskellige epitoper langs dets overflade arrangeret diskontinuerligt, og dominante epitoper på et givet antigen kaldes determinanter.

Antistof og antigen interagerer ved rumlig komplementaritet (lås og nøgle). De molekylære kræfter involveret i Fab-epitop-interaktionen er svage og uspecifikke - for eksempel elektrostatiske kræfter, hydrogenbindinger, hydrofobe interaktioner og van der Waals-kræfter. Dette betyder, at binding mellem antistof og antigen er reversibel, og antistoffets affinitet til et antigen er relativ snarere end absolut. Relativt svag binding betyder også, at det er muligt for et antistof at krydsreagere med forskellige antigener med forskellige relative affiniteter.

De vigtigste kategorier af antistofvirkning omfatter følgende:

    , hvor neutraliserende antistoffer blokerer dele af overfladen af ​​en bakteriecelle eller virion for at gøre dets angreb ineffektivt, hvor antistoffer "limer sammen" fremmede celler til klumper, der er attraktive mål for fagocytose, hvor antistoffer "limer sammen" serumopløselige antigener, hvilket tvinger dem til at præcipitere ud af opløsningen i klumper, der er attraktive mål for fagocytose (fiksering), hvor antistoffer, der er låst på en fremmed celle, tilskynder komplement til at angribe den med et membranangrebskompleks, hvilket fører til følgende:
      af den fremmede celle
    • Fremme af inflammation ved kemotaktisk at tiltrække inflammatoriske celler

    Mere indirekte kan et antistof signalere immunceller til at præsentere antistoffragmenter til T-celler eller nedregulere andre immunceller for at undgå autoimmunitet.

    Aktiverede B-celler differentierer sig til enten antistofproducerende celler kaldet plasmaceller, der udskiller opløseligt antistof, eller hukommelsesceller, der overlever i kroppen i årevis efterfølgende for at tillade immunsystemet at huske et antigen og reagere hurtigere på fremtidige eksponeringer. [4]

    På de prænatale og neonatale stadier af livet tilvejebringes tilstedeværelsen af ​​antistoffer ved passiv immunisering fra moderen. Tidlig endogen antistofproduktion varierer for forskellige typer antistoffer og optræder normalt inden for de første leveår. Da antistoffer findes frit i blodbanen, siges de at være en del af det humorale immunsystem. Cirkulerende antistoffer produceres af klonale B-celler, der specifikt reagerer på kun ét antigen (et eksempel er et viruscapsidproteinfragment). Antistoffer bidrager til immunitet på tre måder: De forhindrer patogener i at trænge ind i eller beskadige celler ved at binde sig til dem, de stimulerer fjernelse af patogener fra makrofager og andre celler ved at belægge patogenet, og de udløser ødelæggelse af patogener ved at stimulere andre immunreaktioner såsom komplementvejen . [33] Antistoffer vil også udløse vasoaktiv amindegranulering for at bidrage til immunitet mod visse typer antigener (helminter, allergener).

    Aktivering af komplement Rediger

    Antistoffer, der binder til overfladeantigener (for eksempel på bakterier) vil tiltrække den første komponent af komplementkaskaden med deres Fc-region og initiere aktivering af det "klassiske" komplementsystem. [33] Dette resulterer i drab af bakterier på to måder. [5] For det første markerer bindingen af ​​antistoffet og komplementmolekylerne mikroben til indtagelse af fagocytter i en proces kaldet opsonisering. Disse fagocytter tiltrækkes af visse komplementmolekyler genereret i komplementkaskaden. For det andet danner nogle komplementsystemkomponenter et membranangrebskompleks for at hjælpe antistoffer med at dræbe bakterien direkte (bakteriolyse). [34]

    Aktivering af effektorceller Rediger

    For at bekæmpe patogener, der replikerer uden for celler, binder antistoffer sig til patogener for at binde dem sammen, hvilket får dem til at agglutinere. Da et antistof har mindst to paratoper, kan det binde mere end ét antigen ved at binde identiske epitoper båret på overfladerne af disse antigener. Ved at belægge patogenet stimulerer antistoffer effektorfunktioner mod patogenet i celler, der genkender deres Fc-region. [5]

    De celler, der genkender coatede patogener, har Fc-receptorer, som, som navnet antyder, interagerer med Fc-regionen af ​​IgA-, IgG- og IgE-antistoffer. Engagementet af et bestemt antistof med Fc-receptoren på en bestemt celle udløser en effektorfunktion af, at cellefagocytter vil fagocytere, mastceller og neutrofiler vil degranulere, naturlige dræberceller vil frigive cytokiner og cytotoksiske molekyler, der i sidste ende vil resultere i ødelæggelse af den invaderende mikrobe. Aktiveringen af ​​naturlige dræberceller af antistoffer initierer en cytotoksisk mekanisme kendt som antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) - denne proces kan forklare effektiviteten af ​​monoklonale antistoffer, der anvendes i biologiske terapier mod cancer. Fc-receptorerne er isotype-specifikke, hvilket giver større fleksibilitet til immunsystemet, idet de kun påkalder de passende immunmekanismer for forskellige patogener. [2]

    Naturlige antistoffer Rediger

    Mennesker og højere primater producerer også "naturlige antistoffer", der er til stede i serum før virusinfektion. Naturlige antistoffer er blevet defineret som antistoffer, der er produceret uden nogen tidligere infektion, vaccination, anden fremmed antigeneksponering eller passiv immunisering. Disse antistoffer kan aktivere den klassiske komplement-vej, der fører til lysis af indkapslede viruspartikler længe før det adaptive immunrespons aktiveres. Mange naturlige antistoffer er rettet mod disaccharidet galactose α(1,3)-galactose (α-Gal), som findes som et terminalt sukker på glycosylerede celleoverfladeproteiner, og dannes som reaktion på produktion af dette sukker af bakterier indeholdt i menneskelig tarm. [35] Afstødning af xenotransplanterede organer menes til dels at være resultatet af, at naturlige antistoffer, der cirkulerer i modtagerens serum, binder til α-Gal-antigener udtrykt på donorvævet. [36]

    Stort set alle mikrober kan udløse et antistofrespons. Succesfuld genkendelse og udryddelse af mange forskellige typer mikrober kræver diversitet blandt antistoffer, deres aminosyresammensætning varierer, hvilket tillader dem at interagere med mange forskellige antigener. [37] Det er blevet anslået, at mennesker genererer omkring 10 milliarder forskellige antistoffer, som hver er i stand til at binde en særskilt epitop af et antigen. [38] Selvom et enormt repertoire af forskellige antistoffer genereres i et enkelt individ, er antallet af gener, der er tilgængelige til at fremstille disse proteiner, begrænset af størrelsen af ​​det menneskelige genom. Adskillige komplekse genetiske mekanismer har udviklet sig, som gør det muligt for hvirveldyr B-celler at generere en mangfoldig pulje af antistoffer fra et relativt lille antal antistofgener. [39]

    Domænevariabilitet Rediger

    Den kromosomale region, der koder for et antistof, er stor og indeholder flere forskellige gen-loci for hvert domæne af antistoffet - kromosomregionen, der indeholder tungkædegener ([email protected]) findes på kromosom 14, og lociene, der indeholder lambda- og kappa-letkædegener ( [email protected] og [email protected]) findes på kromosom 22 og 2 hos mennesker. Et af disse domæner kaldes det variable domæne, som er til stede i hver tung og let kæde af hvert antistof, men kan afvige i forskellige antistoffer genereret fra forskellige B-celler.Forskelle mellem de variable domæner er placeret på tre sløjfer kendt som hypervariable regioner (HV-1, HV-2 og HV-3) eller komplementaritetsbestemmende regioner (CDR1, CDR2 og CDR3). CDR'er understøttes inden for de variable domæner af konserverede rammeregioner. Den tunge kæde locus indeholder omkring 65 forskellige variable domæne gener, der alle adskiller sig i deres CDR'er. Kombination af disse gener med en række gener for andre domæner af antistoffet genererer et stort kavaleri af antistoffer med en høj grad af variabilitet. Denne kombination kaldes V(D)J-rekombination diskuteret nedenfor. [40]

    V(D)J rekombination Rediger

    Somatisk rekombination af immunglobuliner, også kendt som V(D)J-rekombinationinvolverer dannelsen af ​​en unik immunoglobulin variabel region. Den variable region af hver tung eller let immunglobulin-kæde er kodet i flere stykker - kendt som gensegmenter (subgener). Disse segmenter kaldes variable (V), diversitet (D) og forbindende (J) segmenter. [39] V-, D- og J-segmenter findes i Ig-tunge kæder, men kun V- og J-segmenter findes i Ig-lette kæder. Der eksisterer flere kopier af V-, D- og J-gensegmenterne og er arrangeret tandem i pattedyrs genomer. I knoglemarven vil hver udviklende B-celle samle en immunoglobulin variabel region ved tilfældigt at udvælge og kombinere et V-, et D- og et J-gensegment (eller et V- og et J-segment i den lette kæde). Da der er flere kopier af hver type gensegment, og forskellige kombinationer af gensegmenter kan bruges til at generere hver immunoglobulin variabel region, genererer denne proces et stort antal antistoffer, hver med forskellige paratoper og dermed forskellige antigenspecificiteter. [41] Omlejringen af ​​adskillige subgener (dvs. V2-familien) for lambda-letkæde-immunoglobulin er koblet med aktiveringen af ​​mikroRNA miR-650, som yderligere påvirker biologien af ​​B-celler.

    RAG-proteiner spiller en vigtig rolle med V(D)J-rekombination ved skæring af DNA i en bestemt region. [41] Uden tilstedeværelsen af ​​disse proteiner ville V(D)J-rekombination ikke forekomme. [41]

    Efter at en B-celle producerer et funktionelt immunoglobulingen under V(D)J-rekombination, kan den ikke udtrykke nogen anden variabel region (en proces kendt som allelisk udelukkelse), så hver B-celle kan producere antistoffer, der kun indeholder én slags variabel kæde. [2] [42]

    Somatisk hypermutation og affinitetsmodning Rediger

    Efter aktivering med antigen begynder B-celler at proliferere hurtigt. I disse hurtigt delende celler gennemgår generne, der koder for de variable domæner af de tunge og lette kæder en høj grad af punktmutation, ved en proces kaldet somatisk hypermutation (SHM). SHM resulterer i ca. én nukleotidændring pr. variabelt gen pr. celledeling. [43] Som en konsekvens vil enhver datter-B-celler erhverve små aminosyreforskelle i de variable domæner af deres antistofkæder.

    Dette tjener til at øge mangfoldigheden af ​​antistofpuljen og påvirker antistoffets antigenbindingsaffinitet. [44] Nogle punktmutationer vil resultere i produktionen af ​​antistoffer, der har en svagere interaktion (lav affinitet) med deres antigen end det oprindelige antistof, og nogle mutationer vil generere antistoffer med en stærkere interaktion (høj affinitet). [45] B-celler, der udtrykker antistoffer med høj affinitet på deres overflade, vil modtage et stærkt overlevelsessignal under interaktioner med andre celler, hvorimod dem med antistoffer med lav affinitet ikke vil, og vil dø ved apoptose. [45] Således vil B-celler, der udtrykker antistoffer med en højere affinitet for antigenet, udkonkurrere dem med svagere affiniteter for funktion og overlevelse, hvilket tillader antistoffers gennemsnitlige affinitet at stige over tid. Processen med at generere antistoffer med øget bindingsaffinitet kaldes affinitetsmodning. Affinitetsmodning sker i modne B-celler efter V(D)J-rekombination og er afhængig af hjælp fra hjælper-T-celler. [46]

    Klasseskift Rediger

    Isotype- eller klasseskift er en biologisk proces, der sker efter aktivering af B-cellen, som gør det muligt for cellen at producere forskellige klasser af antistof (IgA, IgE eller IgG). [41] De forskellige klasser af antistoffer, og dermed effektorfunktioner, er defineret af de konstante (C) regioner i immunglobulinets tunge kæde. Indledningsvis udtrykker naive B-celler kun celleoverflade-IgM og IgD med identiske antigenbindende regioner. Hver isotype er tilpasset til en særskilt funktion, og derfor kan der efter aktivering være behov for et antistof med en IgG-, IgA- eller IgE-effektorfunktion for effektivt at eliminere et antigen. Klasseskift tillader forskellige datterceller fra den samme aktiverede B-celle at producere antistoffer af forskellige isotyper. Kun den konstante region af antistoffets tunge kæde ændrer sig under klasseskiftning af de variable regioner, og derfor antigenspecificiteten, forbliver uændret. Således kan afkommet af en enkelt B-celle producere antistoffer, der alle er specifikke for det samme antigen, men med evnen til at producere den effektorfunktion, der er passende for hver antigen udfordring. Klasseskift udløses af cytokiner, den genererede isotype afhænger af, hvilke cytokiner der er til stede i B-cellemiljøet. [47]

    Klasseskift forekommer i den tunge kædes genlocus ved en mekanisme kaldet klasseskiftrekombination (CSR). Denne mekanisme er afhængig af konserverede nukleotidmotiver, kaldet skifte (S) regionerfundet i DNA opstrøms for hvert konstantområdegen (undtagen i δ-kæden). DNA-strengen brydes af aktiviteten af ​​en række enzymer i to udvalgte S-regioner. [48] ​​[49] Det variable domæne-exon genforenes gennem en proces kaldet non-homolog endesammenføjning (NHEJ) til den ønskede konstante region (γ, α eller ε). Denne proces resulterer i et immunoglobulingen, der koder for et antistof af en anden isotype. [50]

    Specificitetsbetegnelser Rediger

    Et antistof kan kaldes monospecifik hvis det har specificitet for det samme antigen eller epitop, [51] eller bispecifikt, hvis de har affinitet for to forskellige antigener eller to forskellige epitoper på det samme antigen. [52] En gruppe af antistoffer kan kaldes polyvalent (eller uspecifik) hvis de har affinitet til forskellige antigener [53] eller mikroorganismer. [53] Intravenøst ​​immunglobulin, hvis ikke andet er nævnt, består af en række forskellige IgG (polyklonale IgG). I modsætning hertil er monoklonale antistoffer identiske antistoffer produceret af en enkelt B-celle.

    Asymmetriske antistoffer Rediger

    Heterodimere antistoffer, som også er asymmetriske antistoffer, giver mulighed for større fleksibilitet og nye formater til at fastgøre en række lægemidler til antistofarmene. Et af de generelle formater for et heterodimert antistof er "knopper-i-huller"-formatet. Dette format er specifikt for den tunge kæde del af den konstante region i antistoffer. "Knopperne"-delen er konstrueret ved at erstatte en lille aminosyre med en større. Den passer ind i "hullet", som er konstrueret ved at erstatte en stor aminosyre med en mindre. Det, der forbinder "knopperne" med "hullerne", er disulfidbindingerne mellem hver kæde. Formen "knopper-i-huller" letter antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet. Enkeltkædede variable fragmenter (scFv) er forbundet til det variable domæne af den tunge og lette kæde via et kort linkerpeptid. Linkeren er rig på glycin, hvilket giver den mere fleksibilitet, og serin/threonin, som giver den specificitet. To forskellige scFv-fragmenter kan forbindes sammen, via et hængselområde, til det konstante domæne af den tunge kæde eller det konstante domæne af den lette kæde. [54] Dette giver antistoffet bispecificitet, hvilket muliggør bindingsspecificiteter af to forskellige antigener. [55] Formatet "knopper-i-huller" forbedrer heterodimer-dannelsen, men undertrykker ikke homodimer-dannelsen.

    For yderligere at forbedre funktionen af ​​heterodimere antistoffer søger mange forskere mod kunstige konstruktioner. Kunstige antistoffer er stort set forskellige proteinmotiver, der bruger antistofmolekylets funktionelle strategi, men er ikke begrænset af det naturlige antistofs løkke- og rammestrukturmæssige begrænsninger. [56] At være i stand til at kontrollere kombinationsdesignet af sekvensen og det tredimensionelle rum kunne transcendere det naturlige design og tillade vedhæftning af forskellige kombinationer af lægemidler til armene.

    Heterodimere antistoffer har en større rækkevidde i former, de kan tage, og de lægemidler, der er knyttet til armene, behøver ikke at være ens på hver arm, hvilket giver mulighed for at bruge forskellige kombinationer af lægemidler i kræftbehandling. Lægemidler er i stand til at producere højfunktionelle bispecifikke og endda multispecifikke antistoffer. Graden af ​​de kan fungere er imponerende i betragtning af, at en sådan formændring fra den naturlige form skulle føre til nedsat funktionalitet.

    Den første brug af udtrykket "antistof" fandt sted i en tekst af Paul Ehrlich. Begrebet Antikörper (det tyske ord for antistof) vises i konklusionen på hans artikel "Experimental Studies on Immunity", offentliggjort i oktober 1891, hvori det hedder, at "hvis to stoffer giver anledning til to forskellige Antikörper, så må de selv være anderledes." [57] Udtrykket blev dog ikke accepteret med det samme, og der blev foreslået flere andre termer for antistof, herunder bl.a. Immunfører, Amboceptor, Zwischenkörper, stof sensibilisatorisk, kopula, Desmon, filocytase, fixateur, og Immunisin. [57] Ordet antistof har formel analogi til ordet antitoksin og et lignende koncept til Immunfører (immunlegeme på engelsk). [57] Som sådan indeholder den oprindelige konstruktion af ordet en logisk fejl: antitoksin er noget rettet mod et toksin, mens antistoffet er et legeme rettet mod noget. [57]

    Studiet af antistoffer begyndte i 1890, da Emil von Behring og Kitasato Shibasaburō beskrev antistofaktivitet mod difteri og stivkrampetoksiner. Von Behring og Kitasato fremlagde teorien om humoral immunitet, idet de foreslog, at en mediator i serum kunne reagere med et fremmed antigen. [61] [62] Hans idé fik Paul Ehrlich til at foreslå sidekædeteorien for antistof- og antigeninteraktion i 1897, da han antog, at receptorer (beskrevet som "sidekæder") på overfladen af ​​celler kunne binde specifikt til toksiner – i en "lås-og-nøgle" interaktion – og at denne bindingsreaktion er udløseren for produktionen af ​​antistoffer. [63] Andre forskere mente, at antistoffer eksisterede frit i blodet, og i 1904 foreslog Almroth Wright, at opløselige antistoffer belagde bakterier for at mærke dem for fagocytose og dræbe en proces, som han kaldte opsoninisering. [64]

    I 1920'erne observerede Michael Heidelberger og Oswald Avery, at antigener kunne udfældes af antistoffer og fortsatte med at vise, at antistoffer er lavet af protein. [65] De biokemiske egenskaber af antigen-antistof-bindende interaktioner blev undersøgt mere detaljeret i slutningen af ​​1930'erne af John Marrack. [66] Det næste store fremskridt var i 1940'erne, hvor Linus Pauling bekræftede lås-og-slå-teorien foreslået af Ehrlich ved at vise, at interaktionerne mellem antistoffer og antigener afhænger mere af deres form end deres kemiske sammensætning. [67] I 1948 opdagede Astrid Fagraeus, at B-celler, i form af plasmaceller, var ansvarlige for at danne antistoffer. [68]

    Yderligere arbejde koncentrerede sig om at karakterisere strukturerne af antistofproteinerne. Et stort fremskridt i disse strukturelle undersøgelser var Gerald Edelman og Joseph Gallys opdagelse i begyndelsen af ​​1960'erne af antistoffets lette kæde, [69] og deres erkendelse af, at dette protein er det samme som Bence-Jones-proteinet beskrevet i 1845 af Henry Bence Jones. [70] Edelman fortsatte med at opdage, at antistoffer er sammensat af disulfidbindingsbundne tunge og lette kæder. Omkring samme tid blev antistofbindende (Fab) og antistofhale (Fc) regioner af IgG karakteriseret af Rodney Porter. [71] Sammen udledte disse videnskabsmænd strukturen og den komplette aminosyresekvens af IgG, en bedrift, som de i fællesskab blev tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin for i 1972. [71] Fv-fragmentet blev fremstillet og karakteriseret af David Givol. [72] Mens de fleste af disse tidlige undersøgelser fokuserede på IgM og IgG, blev andre immunoglobulinisotyper identificeret i 1960'erne: Thomas Tomasi opdagede sekretorisk antistof (IgA) [73] David S. Rowe og John L. Fahey opdagede IgD [74] og Kimishige Ishizaka og Teruko Ishizaka opdagede IgE og viste, at det var en klasse af antistoffer involveret i allergiske reaktioner. [75] I en skelsættende serie af eksperimenter, der startede i 1976, viste Susumu Tonegawa, at genetisk materiale kan omarrangere sig selv til at danne det store udvalg af tilgængelige antistoffer. [76]

    Sygdomsdiagnose Rediger

    Påvisning af bestemte antistoffer er en meget almindelig form for medicinsk diagnostik, og anvendelser såsom serologi afhænger af disse metoder. [77] For eksempel i biokemiske assays til sygdomsdiagnose [78] estimeres en titer af antistoffer rettet mod Epstein-Barr-virus eller Lyme-sygdom ud fra blodet. Hvis disse antistoffer ikke er til stede, er personen enten ikke inficeret, eller infektionen opstod a meget lang tid siden, og de B-celler, der genererer disse specifikke antistoffer, er naturligt henfaldet.

    I klinisk immunologi måles niveauer af individuelle klasser af immunglobuliner ved nefelometri (eller turbidimetri) for at karakterisere patientens antistofprofil. [79] Forhøjelser i forskellige klasser af immunglobuliner er nogle gange nyttige til at bestemme årsagen til leverskade hos patienter, for hvem diagnosen er uklar. [1] For eksempel indikerer forhøjet IgA alkoholisk cirrhose, forhøjet IgM indikerer viral hepatitis og primær biliær cirrhose, mens IgG er forhøjet ved viral hepatitis, autoimmun hepatitis og cirrhose.

    Autoimmune lidelser kan ofte spores til antistoffer, der binder kroppens egne epitoper, mange kan påvises gennem blodprøver. Antistoffer rettet mod røde blodlegemers overfladeantigener i immunmedieret hæmolytisk anæmi påvises med Coombs-testen. [80] Coombs-testen bruges også til antistofscreening i blodtransfusionsforberedelser og også til antistofscreening hos gravide kvinder. [80]

    Praktisk taget anvendes adskillige immundiagnostiske metoder baseret på påvisning af komplekst antigen-antistof til at diagnosticere infektionssygdomme, for eksempel ELISA, immunfluorescens, Western blot, immundiffusion, immunelektroforese og magnetisk immunoassay. Antistoffer rejst mod humant choriongonadotropin bruges i håndkøbs-graviditetstests.

    Ny dioxaborone-kemi muliggør radioaktiv fluorid ( 18 F) mærkning af antistoffer, hvilket muliggør positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af cancer. [81]

    Sygdomsbehandling Rediger

    Nogle immundefekter, såsom X-bundet agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi, resulterer i delvis eller fuldstændig mangel på antistoffer. [87] Disse sygdomme behandles ofte ved at inducere en kortvarig form for immunitet kaldet passiv immunitet. Passiv immunitet opnås gennem overførsel af færdiglavede antistoffer i form af humant eller animalsk serum, poolet immunglobulin eller monoklonale antistoffer til det berørte individ. [88]

    Prænatal terapi Rediger

    Rh-faktor, også kendt som Rh D-antigen, er et antigen, der findes på røde blodlegemer, individer, der er Rh-positive (Rh+), har dette antigen på deres røde blodlegemer, og individer, der er Rh-negative (Rh-), har ikke. Under normal fødsel, fødselstraumer eller komplikationer under graviditeten kan blod fra et foster komme ind i moderens system. I tilfælde af en Rh-inkompatibel mor og et barn, kan deraf følgende blodblanding sensibilisere en Rh-mor over for Rh-antigenet på Rh+-barnets blodceller, hvilket udsætter resten af ​​graviditeten og eventuelle efterfølgende graviditeter i fare for hæmolytisk effekt. sygdom hos den nyfødte. [89]

    Rho(D) immunglobulin-antistoffer er specifikke for humant RhD-antigen. [90] Anti-RhD-antistoffer administreres som en del af et prænatalt behandlingsregime for at forhindre sensibilisering, der kan opstå, når en Rh-negativ mor har et Rh-positivt foster. Behandling af en mor med Anti-RhD-antistoffer før og umiddelbart efter traume og fødsel ødelægger Rh-antigen i moderens system fra fosteret. Det er vigtigt at bemærke, at dette sker, før antigenet kan stimulere maternelle B-celler til at "huske" Rh-antigen ved at generere hukommelses-B-celler. Derfor vil hendes humorale immunsystem ikke danne anti-Rh-antistoffer og vil ikke angribe de nuværende eller efterfølgende babyers Rh-antigener. Rho(D) Immunglobulin-behandling forhindrer sensibilisering, der kan føre til Rh-sygdom, men forebygger eller behandler ikke selve den underliggende sygdom. [90]

    Specifikke antistoffer produceres ved at injicere et antigen i et pattedyr, såsom en mus, rotte, kanin, ged, får eller hest for store mængder antistof. Blod isoleret fra disse dyr indeholder polyklonale antistoffer-flere antistoffer, der binder til det samme antigen - i serumet, som nu kan kaldes antiserum. Antigener injiceres også i kyllinger til generering af polyklonale antistoffer i æggeblomme. [91] For at opnå antistof, der er specifikt for en enkelt epitop af et antigen, isoleres antistof-udskillende lymfocytter fra dyret og udødeliggøres ved at fusionere dem med en cancercellelinje. De fusionerede celler kaldes hybridomer og vil løbende vokse og udskille antistof i kultur. Enkelte hybridomceller isoleres ved fortyndingskloning for at generere cellekloner, der alle producerer det samme antistof, som disse antistoffer kaldes monoklonale antistoffer. [92] Polyklonale og monoklonale antistoffer renses ofte ved hjælp af protein A/G eller antigenaffinitetskromatografi. [93]

    I forskning anvendes rensede antistoffer i mange applikationer. Antistoffer til forskningsapplikationer kan findes direkte fra antistofleverandører eller ved brug af en specialiseret søgemaskine. Forskningsantistoffer bruges mest til at identificere og lokalisere intracellulære og ekstracellulære proteiner. Antistoffer bruges i flowcytometri til at differentiere celletyper ved de proteiner, de udtrykker forskellige celletyper, udtrykker forskellige kombinationer af klynge af differentieringsmolekyler på deres overflade og producerer forskellige intracellulære og secernerbare proteiner.[94] De bruges også i immunfældning til at adskille proteiner og alt, der er bundet til dem (co-immunpræcipitation) fra andre molekyler i et cellelysat, [95] i Western blot-analyser for at identificere proteiner adskilt ved elektroforese, [96] og i immunhistokemi eller immunfluorescens for at undersøge proteinekspression i vævssnit eller for at lokalisere proteiner i celler ved hjælp af et mikroskop. [94] [97] Proteiner kan også påvises og kvantificeres med antistoffer ved hjælp af ELISA- og ELISpot-teknikker. [98] [99]

    Antistoffer brugt i forskning er nogle af de mest kraftfulde, men alligevel mest problematiske reagenser med et enormt antal faktorer, der skal kontrolleres i ethvert eksperiment, herunder krydsreaktivitet, eller antistoffet, der genkender flere epitoper og affinitet, som kan variere meget afhængigt af eksperimentelle forhold, f.eks. som pH, opløsningsmiddel, vævstilstand osv. Der er gjort flere forsøg på at forbedre både måden, som forskere validerer antistoffer på [100] [101] og måder, hvorpå de rapporterer om antistoffer. Forskere, der bruger antistoffer i deres arbejde, skal registrere dem korrekt for at tillade deres forskning at være reproducerbar (og derfor testet og kvalificeret af andre forskere). Mindre end halvdelen af ​​forskningsantistoffer, der refereres til i akademiske artikler, kan let identificeres. [102] Papirer udgivet i F1000 i 2014 og 2015 giver forskere en vejledning til rapportering af brug af forskningsantistoffer. [103] [104] RRID-oplægget er co-udgivet i 4 tidsskrifter, der implementerede RRIDs Standard for forskningsressourcecitation, som trækker data fra antibodyregistry.org som kilden til antistofidentifikatorer [105] (se også gruppe på Force11 [106]).

    Produktion og test Rediger

    Traditionelt produceres de fleste antistoffer af hybridomcellelinjer gennem immortalisering af antistofproducerende celler ved kemisk induceret fusion med myelomceller. I nogle tilfælde har yderligere fusioner med andre linjer skabt "triomer" og "quadromer". Fremstillingsprocessen skal være passende beskrevet og valideret. Valideringsundersøgelser bør mindst omfatte:

    • Demonstrationen af, at processen er i stand til at producere i god kvalitet (processen bør valideres)
    • Effektiviteten af ​​antistofoprensningen (alle urenheder og virus skal elimineres)
    • Karakteriseringen af ​​oprenset antistof (fysisk-kemisk karakterisering, immunologiske egenskaber, biologiske aktiviteter, kontaminanter, . )
    • Bestemmelse af virusclearance-undersøgelserne

    Før kliniske forsøg Rediger

    • Produktsikkerhedstest: Sterilitet (bakterier og svampe), In vitro og in vivo test for utilsigtede vira, Murine retrovirus test. Produktsikkerhedsdata, der er nødvendige før påbegyndelse af gennemførlighedsforsøg under alvorlige eller umiddelbart livstruende forhold, tjener til at evaluere produktets farlige potentiale.
    • Feasibility-test: Disse er pilotstudier, hvis mål blandt andet omfatter tidlig karakterisering af sikkerhed og indledende proof of concept i en lille specifik patientpopulation (in vitro eller in vivo test).

    Prækliniske undersøgelser Red

    • Test af krydsreaktivitet af antistoffer: for at fremhæve uønskede interaktioner (toksicitet) af antistoffer med tidligere karakteriseret væv. Denne undersøgelse kan udføres in vitro (antistoffets eller immunkonjugatets reaktivitet skal bestemmes med et lynfrosset voksent væv) eller in vivo (med passende dyremodeller).
    • Præklinisk farmakologi og toksicitetstestning: Præklinisk sikkerhedstest af antistof er designet til at identificere mulig toksicitet hos mennesker, for at estimere sandsynligheden for og sværhedsgraden af ​​potentielle bivirkninger hos mennesker og for at identificere en sikker startdosis og dosiseskalering, når det er muligt.
    • Dyretoksicitetsundersøgelser: Akut toksicitetstest, gentagen dosis toksicitetstest, langtidstoksicitetstest
    • Farmakokinetik og farmakodynamisk testning: Bruges til at bestemme kliniske doser, antistofaktiviteter, evaluering af de potentielle kliniske virkninger

    Betydningen af ​​antistoffer i sundhedsvæsenet og den bioteknologiske industri kræver viden om deres strukturer i høj opløsning. Denne information bruges til proteinudvikling, modifikation af antigenbindingsaffiniteten og identifikation af en epitop af et givet antistof. Røntgenkrystallografi er en almindeligt anvendt metode til bestemmelse af antistofstrukturer. Imidlertid er krystallisering af et antistof ofte besværligt og tidskrævende. Beregningsmæssige tilgange giver et billigere og hurtigere alternativ til krystallografi, men deres resultater er mere tvetydige, da de ikke producerer empiriske strukturer. Online webservere som f.eks Web-antistofmodellering (WAM) [107] og Forudsigelse af immunoglobulinstruktur (PIGS) [108] muliggør beregningsmodellering af antistofvariable regioner. Rosetta Antibody er et nyt antistof FV region struktur forudsigelsesserver, som inkorporerer sofistikerede teknikker til at minimere CDR-løkker og optimere den relative orientering af de lette og tunge kæder, samt homologimodeller, der forudsiger vellykket docking af antistoffer med deres unikke antigen. [109]

    Evnen til at beskrive antistoffet gennem bindingsaffinitet til antigenet suppleres med information om antistofstruktur og aminosyresekvenser med henblik på patentkrav. [110] Der er blevet præsenteret adskillige metoder til beregningsmæssig design af antistoffer baseret på strukturelle bioinformatiske undersøgelser af antistof-CDR'er. [111] [112] [113]

    Der er en række forskellige metoder, der bruges til at sekventere et antistof, herunder Edman-nedbrydning, cDNA osv. omend en af ​​de mest almindelige moderne anvendelser til peptid/protein-identifikation er væskekromatografi koblet med tandem-massespektrometri (LC-MS/MS). [114] Højvolumen-antistofsekventeringsmetoder kræver beregningsmæssige tilgange til dataanalysen, herunder de novo-sekventering direkte fra tandem-massespektre [115] og databasesøgningsmetoder, der bruger eksisterende proteinsekvensdatabaser. [116] [117] Mange versioner af shotgun-proteinsekventering er i stand til at øge dækningen ved at bruge CID/HCD/ETD [118] fragmenteringsmetoder og andre teknikker, og de har opnået betydelige fremskridt i forsøget på fuldt ud at sekvensere proteiner, især antistoffer. Andre metoder har antaget eksistensen af ​​lignende proteiner, [119] en kendt genomsekvens, [120] eller kombinerede top-down og bottom-up tilgange. [121] Nuværende teknologier har evnen til at samle proteinsekvenser med høj nøjagtighed ved at integrere de novo-sekventeringspeptider, intensitet og positionssikkerhedsscore fra database- og homologisøgninger. [122]

    Antistofmimetika er organiske forbindelser, som antistoffer, der specifikt kan binde antigener. De er sædvanligvis kunstige peptider eller proteiner med en molær masse på ca. 3 til 20 kDa. Nukleinsyrer og små molekyler betragtes nogle gange som antistofmimetika, men ikke kunstige antistoffer, antistoffragmenter og fusionsproteiner er sammensat af disse. Fælles fordele i forhold til antistoffer er bedre opløselighed, vævsgennemtrængning, stabilitet over for varme og enzymer og forholdsvis lave produktionsomkostninger. Antistofmimetika er blevet udviklet og kommercialiseret som forsknings-, diagnostiske og terapeutiske midler. [123]

    1. ^ -enbc Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Menneskets fysiologi (5. udgave). Thomson læring. s. 584. ISBN978-0-534-42174-8 .
    2. ^ -enbcdefghjeg
    3. Janeway C (2001). Immunbiologi (5. udgave). Garland Publishing. ISBN978-0-8153-3642-6 .
    4. ^
    5. Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, Litman RT, Hinds-Frey KR, Zilch A, Amemiya CT (januar 1993). "Fylogenetisk diversificering af immunoglobulingener og antistofrepertoiret". Molekylærbiologi og evolution. 10 (1): 60-72. doi: 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID8450761.
    6. ^ -enb
    7. Borghesi L, Milcarek C (2006). "Fra B-celle til plasmacelle: regulering af V(D)J-rekombination og antistofsekretion". Immunologisk forskning. 36 (1–3): 27–32. doi:10.1385/IR:36:1:27. PMID17337763. S2CID27041937.
    8. ^ -enbcdef
    9. Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Immunologi, infektion og immunitet. ASM Tryk. ISBN978-1-55581-246-1 .
    10. ^
    11. "MeSH Browser – Immunoglobuliner". meshb.nlm.nih.gov . Hentet 25. oktober 2020.
    12. ^
    13. Reth M (august 2013). "Matching cellulære dimensioner med molekylære størrelser" (PDF) . Naturimmunologi. 14 (8): 765-7. doi:10.1038/ni.2621. PMID23867923. S2CID24333875.
    14. ^ -enb
    15. Woof JM, Burton DR (februar 2004). "Humant antistof-Fc-receptorinteraktioner belyst af krystalstrukturer". Naturanmeldelser. Immunologi. 4 (2): 89-99. doi:10.1038/nri1266. PMID15040582. S2CID30584218.
    16. ^
    17. Barclay AN (august 2003). "Membranproteiner med immunoglobulinlignende domæner - en mester-superfamilie af interaktionsmolekyler". Seminarer i immunologi. 15 (4): 215-23. doi:10.1016/S1044-5323(03)00047-2. PMID14690046.
    18. ^
    19. Putnam FW, Liu YS, Low TL (april 1979). "Primær struktur af et humant IgA1-immunoglobulin. IV. Streptokok-IgA1-protease, fordøjelse, Fab- og Fc-fragmenter og den komplette aminosyresekvens af alfa 1-tungkæden". Journal of Biological Chemistry. 254 (8): 2865-74. PMID107164.
    20. ^ -enb
    21. Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM (2017). Roitts væsentlige immunologi (13. udgave). Chichester, West Sussex. ISBN978-1-118-41577-1 . OCLC949912256.
    22. ^
    23. "MeSH Browser – gamma-globuliner". meshb.nlm.nih.gov . Hentet 18. oktober 2020.
    24. ^
    25. "Anbefalinger til nomenklaturen af ​​humane immunglobuliner". Journal of Immunology. 108 (6): 1733–4. juni 1972. PMID5031329.
    26. ^
    27. Al-Lazikani B, Lesk AM, Chothia C (november 1997). "Standardkonformationer for de kanoniske strukturer af immunoglobuliner". Journal of Molecular Biology. 273 (4): 927-48. doi:10.1006/jmbi.1997.1354. PMID9367782.
    28. ^
    29. North B, Lehmann A, Dunbrack RL (februar 2011). "En ny klynge af antistof-CDR-løkkekonformationer". Journal of Molecular Biology. 406 (2): 228-56. doi:10.1016/j.jmb.2010.10.030. PMC3065967. PMID21035459.
    30. ^
    31. Nikoloudis D, Pitts JE, Saldanha JW (2014). "En komplet, multi-level konformationel klynge af antistof komplementaritetsbestemmende regioner". PeerJ. 2 (e456): e456. doi:10.7717/peerj.456. PMC4103072. PMID25071986.
    32. ^ -enbc
    33. Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (februar 2015). "Glykaner i immunsystemet og The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review". Journal of Autoimmunity. 57 (6): 1-13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC4340844 . PMID25578468.
    34. ^
    35. Mattu TS, Pleas RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, Rudd PM, Woof JM, Dwek RA (januar 1998). "Glykosyleringen og strukturen af ​​humant serum IgA1-, Fab- og Fc-regioner og rollen af ​​N-glycosylering på Fca-receptorinteraktioner". Journal of Biological Chemistry. 273 (4): 2260-72. doi: 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID9442070.
    36. ^
    37. Cobb BA (marts 2020). "Historien om IgG-glykosylering og hvor vi er nu". Glykobiologi. 30 (4): 202-213. doi:10.1093/glycob/cwz065. PMC7109348. PMID31504525.
    38. ^
    39. Roux KH (oktober 1999). "Immunoglobulin struktur og funktion som afsløret ved elektronmikroskopi". Internationalt arkiv for allergi og immunologi. 120 (2): 85-99. doi:10.1159/000024226. PMID10545762. S2CID12187510.
    40. ^
    41. Parker DC (1993). "T-celleafhængig B-celleaktivering". Årlig gennemgang af immunologi. 11 (1): 331-60. doi:10.1146/annurev.iy.11.040193.001555. PMID8476565.
    42. ^ -enbcd
    43. Maxwell Myer W (2004). Greer JG, Foerster J, Lukens JN, Rodgers GM, Paraskevas F (red.). Wintrobes kliniske hæmatologi (11 udg.). Hagerstown, MD: Lippincott Williams og Wilkins. s. 453–456. ISBN978-0-7817-3650-3 .
    44. ^
    45. Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (februar 2008). "Se den antigen-inducerede initiering af B-celleaktivering i levende celler". Immunologiske anmeldelser. 221 (1): 64-76. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00583.x. PMID18275475. S2CID38464264.
    46. ^
    47. Williams CM, Galli SJ (maj 2000). "De forskellige potentielle effektorer og immunregulerende roller af mastceller i allergisk sygdom". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 105 (5): 847-59. doi: 10.1067/mai.2000.106485 . PMID10808163.
    48. ^
    49. Underdown BJ, Schiff JM (1986). "Immunoglobulin A: strategisk forsvarsinitiativ ved slimhindeoverfladen". Årlig gennemgang af immunologi. 4 (1): 389-417. doi:10.1146/annurev.iy.04.040186.002133. PMID3518747.
    50. ^ -enb
    51. Geisberger R, Lamers M, Achatz G (august 2006). "Gåden om det dobbelte udtryk for IgM og IgD". Immunologi. 118 (4): 429-37. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x. PMC1782314 . PMID16895553.
    52. ^
    53. Chen K, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, Edholm ES, Santini PA, Rath P, Chiu A, Cattalini M, Litzman J, B Bussel J, Huang B, Meini A, Riesbeck K, Cunningham -Rundles C, Plebani A, Cerutti A (august 2009). "Immunoglobulin D forbedrer immunovervågningen ved at aktivere antimikrobielle, proinflammatoriske og B-cellestimulerende programmer i basofiler". Naturimmunologi. 10 (8): 889-98. doi:10.1038/ni.1748. PMC2785232. PMID19561614.
    54. ^
    55. Goding JW (1978). "Allotyper af IgM- og IgD-receptorer i musen: en probe til lymfocytdifferentiering". Allotyper af IgM- og IgD-receptorer i mus: En probe til lymfocytdifferentiering. Nutidige emner i immunbiologi. 8. s. 203–43. doi:10.1007/978-1-4684-0922-2_7. ISBN978-1-4684-0924-6 . PMID357078.
    56. ^
    57. Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (august 2010). "Oprindelsen af ​​adaptiv immunitet hos hvirveldyr". Naturanmeldelser. Immunologi. 10 (8): 543-53. doi:10.1038/nri2807. PMC2919748. PMID20651744.
    58. ^
    59. Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (august 2010). "Oprindelsen af ​​adaptiv immunitet hos hvirveldyr". Naturanmeldelser. Immunologi. John Wiley & Sons, Ltd. 10 (8): 543-53. doi:10.1002/9783527699124.ch4. ISBN978-3-527-69912-4 . PMC2919748. PMID20651744.
    60. ^
    61. Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). "Immunoglobuliner af ikke-galliforme fugle: antistofekspression og repertoire i and". Udviklings- og komparativ immunologi. 30 (1–2): 93–100. doi:10.1016/j.dci.2005.06.019. PMC1317265. PMID16150486.
    62. ^
    63. Berstein RM, Schluter SF, Shen S, Marchalonis JJ (april 1996). "En ny højmolekylær immunoglobulinklasse fra carcharhinhajen: implikationer for egenskaberne af det primordiale immunoglobulin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (8): 3289-93. Bibcode: 1996PNAS. 93.3289B. doi:10.1073/pnas.93.8.3289. PMC39599 . PMID8622930.
    64. ^ -enb
    65. Ravetch JV, Bolland S (2001). "IgG Fc-receptorer". Årlig gennemgang af immunologi. 19 (1): 275-90. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.275. PMID11244038.
    66. ^
    67. Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). "Komplementsystemets rolle i medfødt immunitet". Immunologisk forskning. 33 (2): 103-12. doi:10.1385/IR:33:2:103. PMID16234578. S2CID46096567.
    68. ^
    69. Racaniello, Vincent (6. oktober 2009). "Naturligt antistof beskytter mod virusinfektion". Virologi blog. Arkiveret fra originalen den 20. februar 2010. Hentet 22. januar 2010 .
    70. ^
    71. Milland J, Sandrin MS (december 2006). "ABO-blodgruppe og relaterede antigener, naturlige antistoffer og transplantation". Vævsantigener. 68 (6): 459-66. doi:10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x. PMID17176435.
    72. ^
    73. Mian IS, Bradwell AR, Olson AJ (januar 1991). "Struktur, funktion og egenskaber af antistofbindingssteder". Journal of Molecular Biology. 217 (1): 133-51. doi:10.1016/0022-2836(91)90617-F. PMID1988675.
    74. ^
    75. Fanning LJ, Connor AM, Wu GE (april 1996). "Udvikling af immunoglobulinrepertoiret". Klinisk immunologi og immunopatologi. 79 (1): 1-14. doi:10.1006/clin.1996.0044. PMID8612345.
    76. ^ -enb
    77. Nemazee D (oktober 2006). "Receptorredigering i lymfocytudvikling og central tolerance". Naturanmeldelser. Immunologi. 6 (10): 728-40. doi:10.1038/nri1939. PMID16998507. S2CID2234228.
    78. ^ Peter Parham. Immunsystemet. 2. udg. Garland Science: New York, 2005. s.47–62
    79. ^ -enbcd
    80. Market E, Papavasiliou FN (oktober 2003). "V(D)J-rekombination og udviklingen af ​​det adaptive immunsystem". PLOS biologi. 1 (1): E16. doi:10.1371/journal.pbio.0000016. PMC212695. PMID14551913.
    81. ^
    82. Bergman Y, Cedar H (oktober 2004). "En trinvis epigenetisk proces kontrollerer immunoglobulin allel udelukkelse". Naturanmeldelser. Immunologi. 4 (10): 753-61. doi:10.1038/nri1458. PMID15459667. S2CID8579156.
    83. ^
    84. Diaz M, Casali P (april 2002). "Somatisk immunoglobulin hypermutation". Aktuel udtalelse i immunologi. 14 (2): 235-40. doi:10.1016/S0952-7915(02)00327-8. PMC4621002. PMID11869898.
    85. ^
    86. Honjo T, Habu S (1985). "Oprindelse af immundiversitet: genetisk variation og selektion". Årlig gennemgang af biokemi. 54 (1): 803-30. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.004103. PMID3927822.
    87. ^ -enb
    88. Or-Guil M, Wittenbrink N, Weiser AA, Schuchhardt J (april 2007). "Recirkulation af germinal center B-celler: en multilevel selektionsstrategi for antistofmodning". Immunologiske anmeldelser. 216: 130–41. doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00507.x. PMID17367339. S2CID37636392.
    89. ^
    90. Neuberger MS, Ehrenstein MR, Rada C, Sale J, Batista FD, Williams G, Milstein C (marts 2000). "Hukommelse i B-cellerummet: antistofaffinitetsmodning". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Biologiske Videnskaber. 355 (1395): 357-60. doi:10.1098/rstb.2000.0573. PMC1692737. PMID10794054.
    91. ^
    92. Stavnezer J, Amemiya CT (august 2004). "Udvikling af isotypeskift". Seminarer i immunologi. 16 (4): 257-75. doi:10.1016/j.smim.2004.08.005. PMID15522624.
    93. ^
    94. Durandy A (august 2003). "Aktiveringsinduceret cytidindeaminase: en dobbelt rolle i klasse-switch-rekombination og somatisk hypermutation". European Journal of Immunology. 33 (8): 2069-73. doi:10.1002/eji.200324133. PMID12884279. S2CID32059768.
    95. ^
    96. Casali P, Zan H (november 2004). "Klasseskift og Myc-translokation: hvordan går DNA i stykker?". Naturimmunologi. 5 (11): 1101-3. doi:10.1038/ni1104-1101. PMC4625794 . PMID15496946.
    97. ^
    98. Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (september 2006). "Roller af ikke-homolog DNA-endesammenføjning, V(D)J-rekombination og klasseskiftrekombination i kromosomale translokationer". DNA reparation. 5 (9-10): 1234-45. doi:10.1016/j.dnarep.2006.05.013. PMID16793349.
    99. ^s. 22 i:
    100. Shoenfeld Y, Meroni P, Gershwin ME (2007). Autoantistof. Amsterdam Boston: Elsevier.ISBN978-0-444-52763-9 .
    101. ^
    102. Spiess C, Zhai Q, Carter PJ (oktober 2015). "Alternative molekylære formater og terapeutiske applikationer til bispecifikke antistoffer". Molekylær immunologi. 67 (2 Pt A): 95-106. doi: 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID25637431.
    103. ^ -enbFarlex ordbog > polyvalent Citering: The American Heritage Medical Dictionary. 2004
    104. ^
    105. Gunasekaran K, Pentony M, Shen M, Garrett L, Forte C, Woodward A, Ng SB, Born T, Retter M, Manchulenko K, Sweet H, Foltz IN, Wittekind M, Yan W (juni 2010). "Forbedring af antistof Fc-heterodimerdannelse gennem elektrostatiske styreeffekter: applikationer til bispecifikke molekyler og monovalent IgG". Journal of Biological Chemistry. 285 (25): 19637-46. doi:10.1074/jbc.M110.117382. PMC2885242 . PMID20400508.
    106. ^
    107. Muller KM (1998). "Det første konstante domæne (CH1 og CL) af et antistof brugt som heterodimeriseringsdomæne for bispecifikke miniantistoffer". FEBS Breve. 422 (2): 259-264. doi: 10.1016/s0014-5793(98)00021-0 . PMID9490020. S2CID35243494.
    108. ^
    109. Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (maj 1999). "At lave kunstige antistoffer: et format til fag-visning af kombinatoriske heterodimere arrays". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (11): 6025-30. Bibcode: 1999PNAS. 96.6025G. doi:10.1073/pnas.96.11.6025. PMC26829. PMID10339535.
    110. ^ -enbcd
    111. Lindenmann J (april 1984). "Oprindelsen af ​​udtrykkene 'antistof' og 'antigen' ". Scandinavian Journal of Immunology. 19 (4): 281-5. doi:10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x. PMID6374880.
    112. ^
    113. Padlan EA (februar 1994). "Anatomi af antistofmolekylet". Molekylær immunologi. 31 (3): 169-217. doi:10.1016/0161-5890(94)90001-9. PMID8114766.
    114. ^
    115. Sauter, Eric (10. november 2018). "Ny skulptur, der portrætterer menneskeligt antistof som en beskyttende engel, installeret på Scripps Florida Campus". Nyheder og visninger. Vol. 8 nr. 34. Scripps Research Institute. Arkiveret fra originalen den 10. januar 2011. Hentet 12. december 2008 .
    116. ^
    117. Pescovitz, David (22. oktober 2008). "Proteinskulptur inspireret af Vitruvian Man". boingboing (Blog). Arkiveret fra originalen den 4. november 2010. Hentet 12. december 2008 .
    118. ^ Emil von Behring – Biografisk. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Man. 20. januar 2020. <https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/biographical/>
    119. ^
    120. AGN (august 1931). "Den afdøde baron Shibasaburo Kitasato". Canadian Medical Association Journal. 25 (2): 206. PMC382621. PMID20318414.
    121. ^
    122. Winau F, Westphal O, Winau R (juli 2004). "Paul Ehrlich - på jagt efter den magiske kugle". Mikrober og infektion. 6 (8): 786-9. doi:10.1016/j.micinf.2004.04.003. PMID15207826.
    123. ^
    124. Silverstein AM (maj 2003). "Cellulær versus humoral immunologi: en århundrede lang strid". Naturimmunologi. 4 (5): 425-8. doi:10.1038/ni0503-425. PMID12719732. S2CID31571243.
    125. ^
    126. Van Epps HL (januar 2006). "Michael Heidelberger og afmystificeringen af ​​antistoffer". Journal of Experimental Medicine. 203 (1): 5. doi:10.1084/jem.2031fta. PMC2118068. PMID16523537.
    127. ^
    128. Marrack JR (1938). Kemi af antigener og antistoffer (2. udgave). London: Hans Majestæts brevpapirkontor. OCLC3220539.
    129. ^
    130. "The Linus Pauling Papers: Hvordan antistoffer og enzymer virker". Arkiveret fra originalen den 5. december 2010. Hentet 5. juni 2007.
    131. ^
    132. Silverstein AM (december 2004). "Mærkede antigener og antistoffer: udviklingen af ​​magiske markører og magiske kugler" (PDF) . Naturimmunologi. 5 (12): 1211-7. doi:10.1038/ni1140. PMID15549122. S2CID40595920. Arkiveret fra originalen (PDF) den 25. marts 2009.
    133. ^
    134. Edelman GM, Gally JA (august 1962). "Beskaffenheden af ​​Bence-Jones-proteiner. Kemiske ligheder med polypeptidkæder af myelom-globuliner og normale gamma-globuliner". Journal of Experimental Medicine. 116 (2): 207-27. doi:10.1084/jem.116.2.207. PMC2137388. PMID13889153.
    135. ^
    136. Stevens FJ, Solomon A, Schiffer M (juli 1991). "Bence Jones-proteiner: et kraftfuldt værktøj til den grundlæggende undersøgelse af proteinkemi og patofysiologi". Biokemi. 30 (28): 6803-5. doi:10.1021/bi00242a001. PMID2069946.
    137. ^ -enb
    138. Raju TN (september 1999). "Nobel-krønikerne. 1972: Gerald M Edelman (f 1929) og Rodney R Porter (1917-85)". Lancet. 354 (9183): 1040. doi:10.1016/S0140-6736(05)76658-7. PMID10501404. S2CID54380536.
    139. ^
    140. Hochman J, Inbar D, Givol D (marts 1973). "Et aktivt antistoffragment (Fv) sammensat af de variable dele af tunge og lette kæder". Biokemi. 12 (6): 1130-5. doi:10.1021/bi00730a018. PMID4569769.
    141. ^
    142. Tomasi TB (oktober 1992). "Opdagelsen af ​​sekretorisk IgA og slimhindeimmunsystemet". Immunologi i dag. 13 (10): 416–8. doi:10.1016/0167-5699(92)90093-M. PMID1343085.
    143. ^
    144. Preud'homme JL, Petit I, Barra A, Morel F, Lecron JC, Lelièvre E (oktober 2000). "Strukturelle og funktionelle egenskaber af membran og udskilt IgD". Molekylær immunologi. 37 (15): 871-87. doi:10.1016/S0161-5890(01)00006-2. PMID11282392.
    145. ^
    146. Johansson SG (2006). "Opdagelsen af ​​immunglobulin E". Allergi- og astmabehandlinger. 27 (2 Suppl 1): S3–6. PMID16722325.
    147. ^
    148. Hozumi N, Tonegawa S (oktober 1976). "Beviser for somatisk omlejring af immunoglobulingener, der koder for variable og konstante regioner". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 73 (10): 3628-32. Bibcode: 1976PNAS. 73,3628H. doi:10.1073/pnas.73.10.3628. PMC431171. PMID824647.
    149. ^
    150. "Animerede afbildninger af, hvordan antistoffer bruges i ELISA-assays". Cellular Technology Ltd.—Europa. Arkiveret fra originalen den 14. juni 2011. Hentet 8. maj 2007 .
    151. ^
    152. "Animerede afbildninger af, hvordan antistoffer bruges i ELISPOT-assays". Cellular Technology Ltd.—Europa. Arkiveret fra originalen den 16. maj 2011. Hentet 8. maj 2007 .
    153. ^
    154. Stern P (2006). "Nuværende muligheder for turbidimetri og nefelometri" (PDF) . Klin Biochem Metab. 14 (3): 146-151. Arkiveret fra originalen (PDF) den 10. april 2008.
    155. ^ -enb
    156. Dean L (2005). "Kapitel 4: Hæmolytisk sygdom hos den nyfødte". Blodgrupper og røde celleantigener. NCBI Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA).
    157. ^
    158. Rodriguez EA, Wang Y, Crisp JL, Vera DR, Tsien RY, Ting R (maj 2016). "Ny dioxaborolankemi muliggør [(18)F]-Positron-emitterende, fluorescerende [(18)F]-multimodalitetsbiomolekylegenerering fra den faste fase". Biokonjugatkemi. 27 (5): 1390-1399. doi:10.1021/acs.bioconjchem.6b00164. PMC4916912 . PMID27064381.
    159. ^
    160. Feldmann M, Maini RN (2001). "Anti-TNF alfa-terapi af reumatoid arthritis: hvad har vi lært?". Årlig gennemgang af immunologi. 19 (1): 163-96. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.163. PMID11244034.
    161. ^
    162. Doggrell SA (juni 2003). "Er natalizumab et gennembrud i behandlingen af ​​multipel sklerose?". Ekspertudtalelse om farmakoterapi. 4 (6): 999-1001. doi:10.1517/14656566.4.6.999. PMID12783595. S2CID16104816.
    163. ^
    164. Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, Dooley LT, Lebwohl M (februar 2007). "Et humant interleukin-12/23 monoklonalt antistof til behandling af psoriasis". New England Journal of Medicine. 356 (6): 580-92. doi:10.1056/NEJMoa062382. PMID17287478.
    165. ^
    166. Plosker GL, Figgitt DP (2003). "Rituximab: en gennemgang af dets anvendelse ved non-Hodgkins lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi". Narkotika. 63 (8): 803-43. doi:10.2165/00003495-200363080-00005. PMID12662126.
    167. ^
    168. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, Slamon DJ, Murphy M, Novotny WF, Burchmore M, Shak S, Stewart SJ (2001). "Førstelinje Herceptin monoterapi ved metastatisk brystkræft". Onkologi. 61. 61 Suppl 2 (Suppl. 2): 37–42. doi:10.1159/000055400. PMID11694786. S2CID24924864.
    169. ^
    170. LeBien TW (juli 2000). "Skæbner for menneskelige B-celle-prækursorer". Blod. 96 (1): 9-23. doi:10.1182/blod.V96.1.9. PMID10891425. Arkiveret fra originalen den 29. april 2010. Hentet 31. marts 2007 .
    171. ^
    172. Ghaffer A (26. marts 2006). "Immunisering". Immunologi — Kapitel 14. University of South Carolina School of Medicine. Arkiveret fra originalen den 18. oktober 2010. Hentet 6. juni 2007.
    173. ^
    174. Urbaniak SJ, Greiss MA (marts 2000). "RhD hæmolytisk sygdom hos fosteret og det nyfødte". Blod Anmeldelser. 14 (1): 44-61. doi:10.1054/blre.1999.0123. PMID10805260.
    175. ^ -enb
    176. Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, Armson A, De La Ronde S, Farine D, Keenan-Lindsay L, Leduc L, Reid GJ, Aerde JV, Wilson RD, Davies G, Désilets VA, Summers A, Wyatt P , Young DC (september 2003). "Forebyggelse af Rh-alloimmunisering". Journal of Obstetrics and Gynecology Canada. 25 (9): 765-73. doi:10.1016/S1701-2163(16)31006-4. PMID12970812.
    177. ^
    178. Tini M, Jewell UR, Camenisch G, Chilov D, Gassmann M (marts 2002). "Generering og anvendelse af hønseæggeblomme-antistoffer". Sammenlignende biokemi og fysiologi. Del A, Molekylær & Integrativ Fysiologi. 131 (3): 569-74. doi:10.1016/S1095-6433(01)00508-6. PMID11867282.
    179. ^
    180. Cole SP, Campling BG, Atlaw T, Kozbor D, Roder JC (juni 1984). "Humane monoklonale antistoffer". Molekylær og cellulær biokemi. 62 (2): 109-20. doi:10.1007/BF00223301. PMID6087121. S2CID12616168.
    181. ^
    182. Kabir S (2002). "Immunoglobulinoprensning ved affinitetschromatografi ved anvendelse af protein A mimetiske ligander fremstillet ved kombinatorisk kemisk syntese". Immunologiske undersøgelser. 31 (3–4): 263–78. doi:10.1081/IMM-120016245. PMID12472184. S2CID12785078.
    183. ^ -enb
    184. Brehm-Stecher BF, Johnson EA (september 2004). "Enkeltcellet mikrobiologi: værktøjer, teknologier og applikationer". Mikrobiologi og molekylærbiologi anmeldelser. 68 (3): 538–59, indholdsfortegnelse. doi:10.1128/MMBR.68.3.538-559.2004. PMC515252. PMID15353569.
    185. ^
    186. Williams NE (2000). Immunpræcipitationsprocedurer. Metoder i cellebiologi. 62. San Diego, CA: Academic Press. s. 449–53. doi:10.1016/S0091-679X(08)61549-6. ISBN978-0-12-544164-3 . PMID10503210.
    187. ^
    188. Kurien BT, Scofield RH (april 2006). "Western blotting". Metoder. 38 (4): 283-93. doi:10.1016/j.ymeth.2005.11.007. PMID16483794.
    189. ^
    190. Scanziani E (1998). "Immunhistokemisk farvning af fikserede væv". Mycoplasma-protokoller. Metoder i molekylærbiologi. 104. Totowa, N.J.: Humana Press. s. 133–40. doi:10.1385/0-89603-525-5:133. ISBN978-0-89603-525-6 . PMID9711649.
    191. ^
    192. Reen DJ (1994). "Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)". Grundlæggende protein- og peptidprotokoller. Metoder i molekylærbiologi. 32. s. 461–6. doi:10.1385/0-89603-268-X:461. ISBN978-0-89603-268-2 . PMC2366430 . PMID7951745.
    193. ^
    194. Kalyuzhny AE (2005). "Kemi og biologi af ELISPOT-analysen". Håndbog for ELISPOT. Metoder i molekylærbiologi. 302. s. 15–31. doi:10.1385/1-59259-903-6:015. ISBN978-1-59259-903-5 . PMID15937343.
    195. ^
    196. Saper CB (december 2005). "Et åbent brev til vores læsere om brugen af ​​antistoffer". Journal of Comparative Neurology. 493 (4): 477-8. doi: 10.1002/cne.20839 . PMID16304632. S2CID14082678.
    197. ^
    198. "NOT-OD-16-011: Implementering af strenghed og gennemsigtighed i ansøgninger om NIH & AHRQ-forskningsbevillinger". grants.nih.gov.
    199. ^
    200. Vasilevsky NA, Brush MH, Paddock H, Ponting L, Tripathy SJ, Larocca GM, Haendel MA (2. september 2013). "Om videnskabens reproducerbarhed: unik identifikation af forskningsressourcer i den biomedicinske litteratur". PeerJ. 1: e148. doi:10.7717/peerj.148. PMC3771067. PMID24032093.
    201. ^
    202. Bandrowski A, Brush M, Grethe JS, Haendel MA, Kennedy DN, Hill S, et al. (2015). "Resource Identification Initiative: Et kulturelt skift i udgivelse". F1000 Forskning. 4: 134. doi:10.12688/f1000research.6555.2. PMC4648211 . PMID26594330.
    203. ^
    204. Helsby MA, Fenn JR, Chalmers AD (23. august 2013). "Rapportering af forskningsantistofbrug: hvordan man øger eksperimentel reproducerbarhed". F1000 Forskning. 2: 153. doi:10.12688/f1000research.2-153.v2. PMC3829129 . PMID24358895.
    205. ^
    206. "Antistofregistret". antibodyregistry.org.
    207. ^
    208. "Resource Identification Initiative". FORCE11. 14. august 2013. Hentet 18. april 2016 .
    209. ^Arkiveret 17. juli 2011 på Wayback Machine
      WAM
    210. ^
    211. Marcatili P, Rosi A, Tramontano A (september 2008). "PIGS: automatisk forudsigelse af antistofstrukturer". Bioinformatik. 24 (17): 1953–4. doi: 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID18641403. Arkiveret fra originalen den 26. november 2010.
      Forudsigelse af immunoglobulinstruktur (PIGS)
    212. ^Arkiveret 19. juli 2011 på Wayback Machine
      Rosetta Antistof
    213. ^
    214. Park, Hyeongsu. "Skriftlig beskrivelse problemer med monoklonale antistof-patenter efter Centocor v. Abbott". jolt.law.harvard.edu. Arkiveret fra originalen den 13. december 2014. Hentet 12. december 2014 .
    215. ^
    216. Adolf-Bryfogle J, Kalyuzhniy O, Kubitz M, Weitzner BD, Hu X, Adachi Y, et al. (april 2018). "RosettaAntibodyDesign (RAbD): En generel ramme for beregningsmæssigt antistofdesign". PLOS Computational Biology. 14 (4): e1006112. Bibcode:2018PLSCB..14E6112A. doi:10.1371/journal.pcbi.1006112. PMC5942852. PMID29702641.
    217. ^
    218. Lapidoth GD, Baran D, Pszolla GM, Norn C, Alon A, Tyka MD, Fleishman SJ (august 2015). "AbDesign: En algoritme til kombinatorisk rygradsdesign styret af naturlige konformationer og sekvenser". Proteiner. 83 (8): 1385-406. doi:10.1002/prot.24779. PMC4881815 . PMID25670500.
    219. ^
    220. Li T, Pantazes RJ, Maranas CD (2014). "OptMAVEN - en ny ramme for de novo design af antistofvariable regionmodeller rettet mod specifikke antigenepitoper". PLOS ET. 9 (8): e105954. Bibcode:2014PLoSO. 9j5954L. doi:10.1371/journal.pone.0105954. PMC4143332 . PMID25153121.
    221. ^
    222. Pham V, Henzel WJ, Arnott D, Hymowitz S, Sandoval WN, Truong BT, et al. (maj 2006). "De novo proteomisk sekventering af et monoklonalt antistof rejst mod OX40-ligand". Analytisk biokemi. 352 (1): 77-86. doi:10.1016/j.ab.2006.02.001. PMID16545334.
    223. ^
    224. Ma B, Zhang K, Hendrie C, Liang C, Li M, Doherty-Kirby A, Lajoie G (2003). "PEAKS: kraftfuld software til peptid de novo sekventering ved tandem massespektrometri". Hurtig kommunikation i massespektrometri. 17 (20): 2337-42. Bibcode: 2003RCMS. 17,2337 mio. doi:10.1002/rcm.1196. PMID14558135.
    225. ^
    226. Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D, et al. (april 2012). "PEAKS DB: de novo sekventeringsassisteret databasesøgning for følsom og nøjagtig peptididentifikation". Molekylær og cellulær proteomik. 11 (4): M111.010587. doi:10.1074/mcp.M111.010587. PMC3322562 . PMID22186715.
    227. ^
    228. Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (december 1999). "Sandsynlighedsbaseret proteinidentifikation ved at søge i sekvensdatabaser ved hjælp af massespektrometridata". Elektroforese. 20 (18): 3551-67. doi:10.1002/(SICI)1522-2683(19991201)20:18<3551::AID-ELPS3551>3.0.CO2-2. PMID10612281.
    229. ^
    230. Bandeira N, Tang H, Bafna V, Pevzner P (december 2004). "Shotgun protein sekventering ved tandem massespektre samling". Analytisk kemi. 76 (24): 7221-33. doi:10.1021/ac0489162. PMID15595863.
    231. ^
    232. Liu X, Han Y, Yuen D, Ma B (september 2009). "Automatiseret protein (gen)sekventering med MS/MS og en homolog database giver næsten fuld dækning og nøjagtighed". Bioinformatik. 25 (17): 2174-80. doi: 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID19535534.
    233. ^
    234. Castellana NE, Pham V, Arnott D, Lill JR, Bafna V (juni 2010). "Skabelon proteogenomics: sekventering af hele proteiner ved hjælp af en ufuldkommen database". Molekylær og cellulær proteomik. 9 (6): 1260-70. doi:10.1074/mcp.M900504-MCP200. PMC2877985. PMID20164058.
    235. ^
    236. Liu X, Dekker LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N, et al. (juli 2014). "De novo proteinsekventering ved at kombinere top-down og bottom-up tandem massespektre". Journal of Proteome Research. 13 (7): 3241-8. doi:10.1021/pr401300m. PMID24874765.
    237. ^
    238. Tran NH, Rahman MZ, He L, Xin L, Shan B, Li M (august 2016). "Fuldfør De Novo-samlingen af ​​monoklonale antistofsekvenser". Videnskabelige rapporter. 6: 31730. Bibcode: 2016NatSR. 631730T. doi:10.1038/srep31730. PMC4999880 . PMID27562653.
    239. ^
    240. Gebauer M, Skerra A (juni 2009). "Konstruerede proteinstilladser som næste generations antistofterapi". Aktuel udtalelse i kemisk biologi. 13 (3): 245-55. doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID19501012.
      ved University of Cambridge Diskussion af strukturen af ​​antistoffer ved RCSB Protein Data Bank ved University of South Carolina Historie og anvendelser af antistoffer til behandling af sygdom ved University of Oxford fra Cells Alive! Fluorescerende antistof billedbibliotek, University of Birmingham

    80 ms 8.2% Scribunto_LuaSandboxCallback::match 80 ms 8.2% select_one 80 ms 8.2% type 60 ms 6.1% 40 ms 4.1% Scribunto_LuaSandboxCallback::lc 40 ms 4.1% loaders: 160 ms. -->


    Warner JO, Kaliner MA, Crisci CD, Del Giacco S, Frew AJ, Liu GH, et al. Allergipraksis på verdensplan: en rapport fra World Allergy Organization Specialty and Training Council. Int Arch Allergy Immunol. 2006139:166–74.

    Weinberg EG. WAO's hvide bog om allergi 2011-2012: anmeldelsesartikel. Curr Allergy Clin Immunol. 201124(3):156–7.

    Pawankar RCG, Holgate ST. Wofld allergiorganisation (WAO) hvidbog om allergi. Opdatering. 20132013:248.

    Nitin J, Palagani R, Shradha NH, Vaibhav J, Kowshik K, Manoharan R, et al. Prævalens, sværhedsgrad og risikofaktorer for allergiske lidelser blandt mennesker i det sydlige Indien. Afr Health Sci. 201616:201–9.

    Navines-Ferrer A, Serrano-Candelas E, Molina-Molina GJ, Martin M. IgE-relaterede kroniske sygdomme og anti-IgE-baserede behandlinger. J Immunol Res. 20162016:8163803.

    King CL, Poindexter RW, Ragunathan J, Fleisher TA, Ottesen EA, Nutman TB. Frekvensanalyse af IgE-udskillende B-lymfocytter hos personer med normale eller forhøjede serum-IgE-niveauer. J Immunol. 1991146:1478-83.

    McCoy KD, Harris NL, Diener P, Hatak S, Odermatt B, Hangartner L, et al. Naturlig IgE-produktion i fravær af MHC Klasse II beslægtet hjælp. Immunitet. 200624:329–39.

    Zheng Y, Shopes B, Holowka D, Baird B. Konformationer af IgE bundet til dets receptor Fc epsilon RI og i opløsning. Biokemi. 199130:9125–32.

    Zheng Y, Shopes B, Holowka D, Baird B. Dynamiske konformationer sammenlignet for IgE og IgG1 i opløsning og bundet til receptorer. Biokemi. 199231:7446-56.

    Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M, et al. Krystalstrukturen af ​​IgE Fc afslører en asymmetrisk bøjet konformation. Nat Immunol. 20023:681-6.

    Hnasko RM. De biokemiske egenskaber af antistoffer og deres fragmenter. Metoder Mol Biol. 20151318:1–14.

    Sanjuan MA, Sagar D, Kolbeck R. Rolle af IgE i autoimmunitet. J Allergy Clin Immunol. 2016137:1651–61.

    Platts-Mills TA, Snajdr MJ, Ishizaka K, Frankland AW.Måling af IgE-antistof ved et antigenbindingsassay: korrelation med PK-aktivitet og IgG- og IgA-antistoffer mod allergener. J Immunol. 1978120:1201-10.

    Lawrence MG, Woodfolk JA, Schuyler AJ, Stillman LC, Chapman MD, Platts-Mills TA. Halveringstid af IgE i serum og hud: konsekvenser for anti-IgE-terapi hos patienter med allergisk sygdom. J Allergy Clin Immunol. 2017139(422–428):e424.

    Würzburg BA, Tarchevskaya SS, Jardetzky TS. Strukturelle ændringer i lectindomænet af CD23, IgE-receptoren med lav affinitet, efter calciumbinding. Struktur. 200614:1049–58.

    Henault J, Riggs JM, Karnell JL, Liarski VM, Li J, Shirinian L, et al. Selvreaktivt IgE forværrer interferonresponser forbundet med autoimmunitet. Nat Immunol. 201617:196–203.

    Bang LM, Plosker GL. Spotlight på omalizumab ved allergisk astma. BioDrugs. 200418(6):415–8.

    Uermosi C, Zabel F, Manolova V, Bauer M, Beerli RR, Senti G, et al. IgG-medieret nedregulering af IgE bundet til mastceller: en potentiel ny mekanisme for allergenspecifik desensibilisering. Allergi. 201469:338–47.

    Greiner AN, Hellings PW, Rotiroti G, Scadding GK. Allergisk rhinitis. Lancet. 2011378:2112–22.

    MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, et al. Nedregulering af Fc(epsilon)RI-ekspression på humane basofiler under in vivo-behandling af atopiske patienter med anti-IgE-antistof. J Immunol. 1997158:1438-45.

    Arock M, Le Goff L, Becherel PA, Dugas B, Debre P, Mossalayi MD. Involvering af Fc epsilon RII/CD23 og l-arginin-afhængig vej i IgE-medieret aktivering af humane eosinofiler. Biochem Biophys Res Commun. 1994203:265-71.

    Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, et al. Kronisk aktiv B-celle-receptor signalering i diffust storcellet B-celle lymfom. Natur. 2010463:88–92.

    Schmidt E, Zillikens D. Immunoadsorption in dermatology. Arch Dermatol Res. 2010302:241–53.

    Meyersburg D, Schmidt E, Kasperkiewicz M, Zillikens D. Immunoadsorption in dermatology. Ther Apheresis Dial. 201216:311–20.

    Bresci G, Romano A, Mazzoni A, Scatena F, Altomare E, Capria A, et al. Gennemførlighed og sikkerhed af granulocytaferese i Crohns sygdom: en prospektiv kohorteundersøgelse. Gastroenterol Clin Biol. 201034:682–6.

    Soerensen H, Schneidewind-Mueller JM, Lange D, Kashiwagi N, Franz M, Yokoyama T, et al. Pilot klinisk undersøgelse af Adacolumn cytaferese hos patienter med systemisk lupus erythematosus. Rheumatol Int. 200626:409–15.

    Sakai Y, Sakai S, Otsuka T, Ohno D, Murasawa T, Munakata K, et al. Effekten af ​​high-throughput leukocytaferese til reumatoid arthritis med reduceret respons på infliximab. Ther Apheresis Dial. 200913:179-85.

    Lupinek C, Derfler K, Lee S, Prikoszovich T, Movadat O, Wollmann E, et al. Ekstrakorporal IgE-immunoadsorption ved allergisk astma: sikkerhed og effekt. EBioMedicine. 201717:119–33.

    Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, et al. Humanisering af et antistof rettet mod IgE. J Immunol. 1993151:2623-32.

    Zheng L, Li B, Qian W, Zhao L, Cao Z, Shi S, et al. Fin epitopkortlægning af humaniseret anti-IgE monoklonalt antistof omalizumab. Biochem Biophys Res Commun. 2008375:619–22.

    Eggel A, Baravalle G, Hobi G, Kim B, Buschor P, Forrer P, et al. Accelereret dissociation af IgE-FcepsilonRI-komplekser af disruptive inhibitorer desensibiliserer aktivt allergiske effektorceller. J Allergy Clin Immunol. 2014133:1709–19 e1708.

    Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF. Anti-IgE-antistoffer til behandling af IgE-medierede allergiske sygdomme. Adv Immunol. 200793:63-119.

    Holgate SBJ, Wenzel S. Effekten af ​​omalizumab, alt anti-immunoglobulin E-antistof, hos patienter med allergisk astma med høj risiko for alvorlig astma-relateret morbiditet og dødelighed. Curt Med Res Opin. 200117(4):233–40.

    USFaDA. FDA Drug Safety Communication: FDA godkender etiketændringer for astmalægemidlet Xolair (omalizumab), herunder beskrivelse af lidt højere risiko for hjerte- og hjernebivirkninger. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm414911.htm. Åbnet den 29. september 2014.

    Holgate STCA, Hebeft J. Effekt og sikkerhed af et rekombinant anti-immunoglobulin E-antistof (omalizumab) ved svær allergisk astma. Clin Exp Allergi J Br Soc Allergi Clin Immunol. 200434(4):632–8.

    Metz M, Staubach P, Bauer A, Brehler R, Gericke J, Kangas M, et al. Klinisk effekt af omalizumab ved kronisk spontan urticaria er forbundet med en reduktion af FcepsilonRI-positive celler i huden. Teranostik. 20177:1266–76.

    Zhou B, Lin B, Li J, Qian W, Hou S, Zhang D, et al. Tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af CMAB007, et humaniseret anti-immunoglobulin E monoklonalt antistof, hos raske kinesiske forsøgspersoner. mAbs. 20124:110–9.

    Gauvreau GM, Arm JP, Boulet LP, Leigh R, Cockcroft DW, Davis BE, et al. Effekt og sikkerhed af multiple doser af QGE031 (ligelizumab) versus omalizumab og placebo til at hæmme allergen-inducerede tidlige astmatiske reaktioner. J Allergy Clin Immunol. 2016138(4):1051–9.

    Arm JP, Bottoli I, Skerjanec A, Floch D, Groenewegen A, Maahs S, et al. Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af QGE031 (ligelizumab), et nyt anti-IgE-antistof med høj affinitet, i atopiske forsøgspersoner. Clin Exp Allergi J Br Soc Allergi Clin Immunol. 201444:1371–85.

    Cohen ES, Dobson CL, Kack H, Wang B, Sims DA, Lloyd CO, et al. Et nyt IgE-neutraliserende antistof til behandling af svær ukontrolleret astma. mAbs. 20146:756–64.

    Sheldon E, Schwickart M, Li J, Kim K, Crouch S, Parveen S, et al. Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af MEDI4212, et anti-IgE monoklonalt antistof, hos forsøgspersoner med atopi: en fase I undersøgelse. Adv terapi. 201633:225–51.

    Nyborg AC, Zacco A, Ettinger R, Jack Borrok M, Zhu J, Martin T, et al. Udvikling af et antistof, der neutraliserer opløseligt IgE og eliminerer IgE-udtrykkende B-celler. Cell Mol Immunol. 201613:391–400.

    Lupinek C, Roux KH, Laffer S, Rauter I, Reginald K, Kneidinger M, et al. Trimolekylær kompleksdannelse af IgE, Fc epsilon RI og et rekombinant nonanafylaktisk enkeltkædet antistoffragment med høj affinitet for IgE. J Immunol. 2009182:4817–29.

    Brown JM, Wilson TM, Metcalfe DD. Mastcellen og allergiske sygdomme: rolle i patogenese og implikationer for terapi. Clin Exp Allergi J Br Soc Allergi Clin Immunol. 200838:4–18.

    Bradding P, Walls AF, Holgate ST. Mastcellens rolle i astmas patofysiologi. J Allergy Clin Immunol. 2006117:1277-84.

    Cromheecke JL, Nguyen KT, Huston DP. Ny rolle for menneskelig basofil biologi i sundhed og sygdom. Curr Allergy Asthma Rep. 201414:408.

    Sethi G, Ahn KS, Pandey MK, Aggarwal BB. Celastrol, en ny triterpen, forstærker TNF-induceret apoptose og undertrykker invasion af tumorceller ved at hæmme NF-kappaB-regulerede genprodukter og TAK1-medieret NF-kappaB-aktivering. Blod. 2007109:2727–35.

    Peng X, Wang J, Li X, Lin L, Xie G, Cui Z, et al. Målretning af mastceller og basofiler med anti-FcεRIα Fab-konjugerede celastrol-ladede miceller undertrykker allergisk inflammation. J Biomed Nanotechnol. 201511:2286–99.

    Takahashi T, Tagami T, Yamazaki S, Uede T, Shimizu J, Sakaguchi N, et al. Immunologisk selvtolerance opretholdt af CD25(+)CD4(+)-regulatoriske T-celler, der konstitutivt udtrykker cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4. J Exp Med. 2000192:303–9.

    Krummel MF, Allison JP. CD28 og CTLA-4 har modsatrettede virkninger på T-cellers respons på stimulering. J Exp Med. 1995182:459-65.

    Perez-Witzke D, Miranda-Garcia MA, Suarez N, Becerra R, Duque K, Porras V, et al. CTLA4Fcepsilon, et nyt opløseligt fusionsprotein, der binder B7-molekyler og IgE-receptorer og reducerer human in vitro-opløselig CD23-produktion og lymfocytproliferation. Immunologi. 2016148:40–55.

    Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, et al. Unikke epitoper på C epsilon mX i IgE-B-cellereceptorer er potentielt anvendelige til at målrette IgE-kommitterede B-celler. J Immunol. 2010184:1748–56.

    Chen HY, Liu FT, Hou CM, Huang JS, Sharma BB, Chang TW. Monoklonale antistoffer mod C(epsilon)mX-domænet af humant membranbundet IgE og deres potentielle anvendelse til at målrette IgE-udtrykkende B-celler. Int Arch Allergy Immunol. 2002128:315–24.

    Batista FD, Anand S, Presani G, Efremov DG, Burrone OR. De to membranisoformer af humant IgE samles til funktionelt adskilte B-celleantigenreceptorer. J Exp Med. 1996184:2197-205.

    Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW, Chang TW. En ny isoform af humant membranbundet Ige. J Immunol. 1992148:129-36.

    Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS, et al. Målretning af membranudtrykt IgE B-cellereceptor med et antistof mod M1-primeepitopen reducerer IgE-produktion. Sci Transl Med. 20146:243–85.

    Scheerens H, Zheng Y, Wang Y, Mosesova S, Maciuca R, Liao XC, Wu LC, Matthews JG, Harris JM. Behandling med Memp 1972a, et anti-M1 primært monoklonalt antistof, reducerede serum Ige hos raske frivillige og patienter med allergisk rhinitis. Am J Respir Crit Care Med. 2012185:A6791.

    Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M. Antistoffer, der er specifikke for et segment af human membran-IgE, udtømmer IgE-producerende B-celler i humaniserede mus. J Clin Investig. 2010120(6):120.

    Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, et al. En randomiseret undersøgelse af quilizumabs effekt og sikkerhed hos voksne med utilstrækkeligt kontrolleret allergisk astma. Respir Res. 201617:29.

    Liour SS, Tom A, Chan YH, Chang TW. Behandling af IgE-medierede sygdomme via målretning af IgE-udtrykkende B-celler ved hjælp af et anti-CepsilonmX-antistof. Pediatr Allergy Immunol. 201627(5):446–51.

    Talay O, Yan DH, Brightbill HD, Straney EEM, Zhou MJ, Ladi E, et al. IgE(+)-hukommelse B-celler og plasmaceller genereret gennem en germinal-center-vej. Nat Immunol. 201313:1302–4.

    Lustgarten J, Eshhar Z. Specifik eliminering af Ige-produktion ved hjælp af T-cellelinjer, der udtrykker kimære T-cellereceptorgener. Eur J Immunol. 199525:2985-91.

    Kirak ORG. Et nyt, ikke-anafylaktogent, bispecifikt IgE-CD3-antistof eliminerer IgE(+) B-celler. J Allergy Clin Immunol. 2015136(3):800–2 e3.

    Pritchard NR, Cutler AJ, Uribe S, Chadban SJ, Morley BJ, Smith KG. Autoimmun-tilbøjelige mus deler en promotor-haplotype forbundet med reduceret ekspression og funktion af Fc-receptoren FcgammaRII. Curr Biol. 200010:227–30.

    Chu SY, Horton HM, Pong E, Leung IW, Chen H, Nguyen DH, et al. Reduktion af total IgE ved målrettet coengagement af IgE B-cellereceptor og FcgammaRIIb med Fc-konstrueret antistof. J Allergy Clin Immunol. 2012129:1102–15.

    Chu SY, Yeter K, Kotha R, Pong E, Miranda Y, Phung S, et al. Undertrykkelse af rheumatoid arthritis B-celler med XmAb5871, et anti-CD19-antistof, der samvirker med B-celle-antigenreceptorkompleks og Fcgamma-receptor IIb-hæmmende receptor. Gigt Rheumatol. 201466:1153–64.

    Kawakami T, Blank U. Fra IgE til omalizumab. J Immunol. 2016197:4187–92.

    Tonacci A, Billeci L, Pioggia G, Navarra M, Gangemi S. Omalizumab til behandling af kronisk idiopatisk urticaria: systematisk gennemgang af litteraturen. Farmakoterapi. 201737:464–80.

    Boozalis E, Semenov YR, Kwatra SG. Godkendelsesproces for fødevare- og lægemiddeladministration for dermatologiske lægemidler i USA. J Dermatol Treat. 2018. https://doi.org/10.1080/09546634.2018.1425361 (Epub forud for tryk).

    Han Y, Chen Y, Liu X, Zhang J, Su H, Wen H, et al. Effekt og sikkerhed af dupilumab til behandling af atopisk dermatitis hos voksne: en meta-analyse af randomiserede kliniske forsøg. J Allergy Clin Immunol. 2017140:888–91.

    Kuo CY, Kohn DB. Genterapi til behandling af primære immundefekter. Curr Allergy Asthma Rep. 201616:39.

    Magen E, Mishal J, Vardy D. Selektiv IgE-mangel og hjerte-kar-sygdomme. Allergi Astma Proc. 201536:225–9.


    21.6 Komplementsystemet

    Komplementsystemet er en biokemisk kaskade, der angriber overfladerne af fremmede celler. Det indeholder over 20 forskellige proteiner og er opkaldt efter dets evne til at "komplementere" drabet på patogener med antistoffer. Komplement er den vigtigste humorale komponent i det medfødte immunrespons. Mange arter har komplementsystemer, herunder ikke-pattedyr som planter, fisk og nogle hvirvelløse dyr.

    Figur 21.12: Komplementsystemet er opbygget af omkring 25 proteiner, der arbejder sammen om at "komplementere" antistoffers virkning ved at ødelægge bakterier. Komplementproteiner cirkulerer i blodet i en inaktiv form. Når det første protein i komplementserien aktiveres - typisk af antistof, der har låst sig fast på et antigen - sætter det en dominoeffekt i gang. Hver komponent tager sin tur i en præcis kæde af trin kendt som komplementkaskaden. Slutproduktet er en cylinder indsat i - og prikker et hul i - cellens væg. Når væsker og molekyler strømmer ind og ud, svulmer cellen og brister.

    Hos mennesker aktiveres dette respons ved komplementbinding til antistoffer, der er knyttet til disse mikrober, eller binding af komplementproteiner til kulhydrater på mikrobers overflader. Dette genkendelsessignal udløser en hurtig dræbningsreaktion. Hastigheden af ​​responsen er et resultat af signalamplifikation, der opstår efter sekventiel proteolytisk aktivering af komplementmolekyler, som også er proteaser. Efter at komplementproteiner først binder til mikroben, aktiverer de deres proteaseaktivitet, som igen aktiverer andre komplementproteaser, og så videre. Dette frembringer en katalytisk kaskade, der forstærker det indledende signal ved styret positiv feedback. Kaskaden resulterer i produktionen af ​​peptider, der tiltrækker immunceller, øger vaskulær permeabilitet og opsoniserer (belægger) overfladen af ​​et patogen, hvilket markerer det for ødelæggelse. Denne aflejring af komplement kan også dræbe celler direkte ved at forstyrre deres plasmamembran.

    Bakterier (og måske andre prokaryote organismer) bruger en unik forsvarsmekanisme, kaldet restriktionsmodifikationssystemet for at beskytte sig selv mod patogener, såsom bakteriofager. I dette system producerer bakterier enzymer, kaldet restriktionsendonukleaser, der angriber og ødelægger specifikke områder af det virale DNA fra invaderende bakteriofager. Methylering af værtens eget DNA markerer den som "selv" og forhindrer den i at blive angrebet af endonukleaser. Restriktionsendonukleaser og restriktionsmodifikationssystemet eksisterer udelukkende i prokaryoter.

    Hvirvelløse dyr besidder ikke lymfocytter eller et antistofbaseret humoralt immunsystem, og det er sandsynligt, at et multikomponent, adaptivt immunsystem opstod med de første hvirveldyr. Ikke desto mindre har hvirvelløse dyr mekanismer, der ser ud til at være forløbere for disse aspekter af hvirveldyrs immunitet. Mønstergenkendelsesreceptorer er proteiner, der bruges af næsten alle organismer til at identificere molekyler forbundet med mikrobielle patogener. Toll-lignende receptorer er en hovedklasse af mønstergenkendelsesreceptorer, der findes i alle coelomater (dyr med et kropshulrum), inklusive mennesker. Komplementsystemet, som diskuteret ovenfor, er en biokemisk kaskade af immunsystemet, der hjælper med at fjerne patogener fra en organisme og findes i de fleste livsformer. Nogle hvirvelløse dyr, herunder forskellige insekter, krabber og orme, bruger en modificeret form af komplementresponset kendt som prophenoloxidase (proPO) systemet.

    Antimikrobielle peptider er en evolutionært bevaret komponent af det medfødte immunrespons, der findes blandt alle livsklasser og repræsenterer hovedformen for systemisk immunitet hos hvirvelløse dyr. Adskillige insektarter producerer antimikrobielle peptider kendt som defensiner og cecropiner.

    Hos hvirvelløse dyr udløser mønstergenkendelsesproteiner (PRP'er) proteolytiske kaskader, der nedbryder proteiner og kontrollerer mange af mekanismerne i det medfødte immunsystem hos hvirvelløse dyr - inklusive hæmolymfekoagulation og melanisering. Proteolytiske kaskader er vigtige komponenter i hvirvelløse immunsystem, fordi de aktiveres hurtigere end andre medfødte immunreaktioner, fordi de ikke er afhængige af genændringer. Proteolytiske kaskader har vist sig at fungere ens hos både hvirveldyr og hvirvelløse dyr, selvom forskellige proteiner bruges gennem kaskaderne.

    I hæmolymfen, som udgør væsken i leddyrs kredsløb, omgiver en gel-lignende væske patogenangribere, på samme måde som blod gør det hos andre dyr. Der er forskellige proteiner og mekanismer, der er involveret i koagulering af hvirvelløse dyr. Hos krebsdyr udgør transglutaminase fra blodceller og mobile plasmaproteiner koagulationssystemet, hvor transglutaminasen polymeriserer 210 kDa underenheder af et plasmakoagulationsprotein. På den anden side lagres komponenter af proteolytiske kaskader i hesteskokrabbearters koagulering som inaktive former i granulat af hæmocytter, som frigives, når fremmede molekyler, såsom lipopolysaccharider, trænger ind.

    Medlemmer af enhver klasse af patogener, der inficerer mennesker, inficerer også planter. Selvom de nøjagtige patogene arter varierer med den inficerede art, kan bakterier, svampe, vira, nematoder og insekter alle forårsage plantesygdomme. Som med dyr bruger planter angrebet af insekter eller andre patogener et sæt komplekse metaboliske reaktioner, som fører til dannelsen af ​​defensive kemiske forbindelser, der bekæmper infektion eller gør planten mindre attraktiv for insekter og andre planteædere. (se: planteforsvar mod planteædende planter).

    Ligesom hvirvelløse dyr genererer planter hverken antistof- eller T-celle-responser eller besidder mobile celler, der opdager og angriber patogener. Desuden behandles dele af nogle planter i tilfælde af infektion som engangs- og udskiftelige, på måder, som meget få dyr er i stand til. At afvægge eller kassere en del af en plante hjælper med at stoppe spredningen af ​​en infektion.

    De fleste planteimmunresponser involverer systemiske kemiske signaler, der sendes gennem en plante. Planter bruger mønstergenkendelsesreceptorer til at genkende bevarede mikrobielle signaturer. Denne erkendelse udløser et immunrespons. De første plantereceptorer af konserverede mikrobielle signaturer blev identificeret i ris (XA21, 1995) og i Arabidopsis (FLS2, 2000). Planter bærer også immunreceptorer, der genkender meget variable patogeneffektorer. Disse omfatter NBS-LRR-klassen af ​​proteiner. Når en del af en plante bliver inficeret med et mikrobielt eller viralt patogen, i tilfælde af en inkompatibel interaktion udløst af specifikke elicitorer, producerer planten en lokaliseret hypersensitiv respons (HR), hvor celler på infektionsstedet gennemgår hurtig programmeret celledød for at forhindre spredning af sygdommen til andre dele af planten. HR har nogle ligheder med pyroptose hos dyr, såsom et krav om caspase-1-lignende proteolytisk aktivitet af VPEγ, en cysteinprotease, der regulerer celleadskillelse under celledød.

    "Resistens" (R) proteiner, kodet af R-gener, er bredt til stede i planter og påviser patogener. Disse proteiner indeholder domæner svarende til NOD-lignende receptorer og Toll-lignende receptorer, der anvendes i dyrs medfødte immunitet. Systemisk erhvervet resistens (SAR) er en form for defensiv reaktion, der gør hele planten modstandsdygtig over for et bredt spektrum af smitsomme stoffer. SAR involverer produktion af kemiske budbringere, såsom salicylsyre eller jasmonsyre. Nogle af disse rejser gennem planten og signalerer andre celler til at producere defensive forbindelser for at beskytte uinficerede dele, f.eks. blade. Selv om salicylsyre selv er uundværlig for ekspression af SAR, er den ikke det translokerede signal, der er ansvarlig for den systemiske respons. Nylige beviser indikerer en rolle for jasmonater i transmission af signalet til distale dele af planten. RNA-dæmpningsmekanismer er også vigtige i plantens systemiske respons, da de kan blokere virusreplikation. Jasmonsyrereaktionen stimuleres i blade, der er beskadiget af insekter, og involverer produktionen af ​​methyljasmonat.


    Antistoffer i slimhindeimmunsystemet

    Antistoffer syntetiseret af slimhindeimmunsystemet omfatter IgA og IgM. Aktiverede B-celler differentierer til slimhindeplasmaceller, der syntetiserer og udskiller dimert IgA, og i mindre grad pentamerisk IgM. Udskilt IgA er rigeligt i tårer, spyt, modermælk og i sekreter fra mave-tarm- og luftvejene. Antistofsekretion resulterer i et lokalt humoralt respons ved epiteloverflader og forhindrer infektion af slimhinden ved at binde og neutralisere patogener.


    Er IgE-antistoffer i stand til at binde vandmolekyler? - Biologi

    Har du brug for mere følsomhed? Tjek det nye IQELISA™-sæt til dette mål. Stadig ikke nok? Så er dit svar vores Ultrasensitive Biomarker Testing Service drevet af Simoa &trade teknologi.

    Produkt Specifikationer

    Produktegenskaber

    • Stripplader og yderligere reagenser giver mulighed for brug i flere eksperimenter
    • Kvantitativ proteinpåvisning
    • Etablerer normal rækkevidde
    • De bedste produkter til bekræftelse af antistofarray-data

    Standardkurver

    Spiking & Recovery resultater

    Linearitetsresultater

    Ansøgningsnoter

    • Præ-coated 96-brønds Strip mikroplade
    • Vaskebuffer
    • Stop Løsning
    • Analysefortynder(e)
    • Lyofiliseret standard
    • Biotinyleret detektionsantistof
    • Streptavidin-konjugeret HRP
    • TMB One-Step Substrat
    • Destilleret eller deioniseret vand
    • Præcisionspipetter til at levere 2 &mikrol til 1 &mikrolvolumener
    • Justerbare 1-25 mikropipetter til reagensforberedelse
    • 100 µl og 1 liter graduerede cylindere
    • Rør til fremstilling af standard- og prøvefortyndinger
    • Absorberende papir
    • Mikropladelæser i stand til at måle absorbans ved 450nm
    • Log-log millimeterpapir eller computer og software til ELISA-dataanalyse
    1. Forbered alle reagenser, prøver og standarder som anvist i manualen.
    2. Tilsæt 100 mikrol standard eller prøve til hver brønd.
    3. Inkuber 2,5 timer ved stuetemperatur eller O/N ved 4&°C.
    4. Tilsæt 100 µl forberedt biotinantistof til hver brønd.
    5. Inkuber 1 time ved stuetemperatur.
    6. Tilsæt 100 µl forberedt Streptavidin-opløsning til hver brønd.
    7. Inkuber 45 minutter ved stuetemperatur.
    8. Tilsæt 100 &mikrol TMB One-Step Substrate Reagent til hver brønd.
    9. Inkuber 30 minutter ved stuetemperatur.
    10. Tilsæt 50 mikrol stopopløsning til hver brønd.
    11. Læs med det samme ved 450 nm.

    Har du brug for dine resultater hurtigere? Prøv RayBiotechs SpeedELISA-platform til kvantitativ detektion på kun tre timer.


    224 Forstyrrelser i immunsystemet

    Ved slutningen af ​​dette afsnit vil du være i stand til at gøre følgende:

    Et fungerende immunsystem er essentielt for overlevelse, men selv det sofistikerede cellulære og molekylære forsvar af pattedyrs immunrespons kan besejres af patogener ved stort set hvert trin. I konkurrencen mellem immunbeskyttelse og patogenunddragelse har patogener fordelen af ​​hurtigere udvikling på grund af deres kortere generationstid og andre egenskaber. For eksempel, Streptococcus pneumoniae (bakterie, der forårsager lungebetændelse og meningitis) omgiver sig med en kapsel, der hæmmer fagocytter i at opsluge den og vise antigener til det adaptive immunsystem. Staphylococcus aureus (bakterie, der kan forårsage hudinfektioner, bylder og meningitis) syntetiserer et toksin kaldet leukocidin, der dræber fagocytter, efter at de opsluger bakterien. Andre patogener kan også hindre det adaptive immunsystem. HIV inficerer TH celler via deres CD4-overflademolekyler, der gradvist udtømmer antallet af TH celler i kroppen dette hæmmer det adaptive immunsystems evne til at generere tilstrækkelige reaktioner på infektion eller tumorer. Som følge heraf lider HIV-inficerede individer ofte af infektioner, der ikke ville forårsage sygdom hos mennesker med sundt immunsystem, men som kan forårsage ødelæggende sygdom hos immunkompromitterede individer. Maladaptive responser fra immunceller og molekyler selv kan også forstyrre hele systemets korrekte funktion, hvilket fører til værtscellebeskadigelse, der kan blive fatal.

    Immundefekt

    Svigt, insufficienser eller forsinkelser på et hvilket som helst niveau af immunresponset kan tillade patogener eller tumorceller at få fodfæste og replikere eller formere sig til høje nok niveauer til, at immunsystemet bliver overvældet. Immundefekt er svigt, insufficiens eller forsinkelse i immunsystemets respons, som kan erhverves eller arves. Immundefekt kan erhverves som følge af infektion med visse patogener (såsom HIV), kemisk eksponering (herunder visse medicinske behandlinger), underernæring eller muligvis ved ekstrem stress. For eksempel kan strålingseksponering ødelægge populationer af lymfocytter og øge et individs modtagelighed for infektioner og kræft. Dusinvis af genetiske lidelser resulterer i immundefekter, herunder svær kombineret immundefekt (SCID), Bare lymfocytsyndrom og MHC II-mangel. Sjældent kan primære immundefekter, der er til stede fra fødslen, forekomme. Neutropeni er en form, hvor immunsystemet producerer et under gennemsnittet antal neutrofiler, kroppens mest udbredte fagocytter. Som følge heraf kan bakterielle infektioner gå ubegrænset i blodet, hvilket forårsager alvorlige komplikationer.

    Overfølsomheder

    Maladaptive immunreaktioner over for harmløse fremmede stoffer eller selvantigener, der opstår efter vævssensibilisering, kaldes hypersensitiviteter. Typerne af overfølsomhed omfatter øjeblikkelig, forsinket og autoimmunitet. En stor del af befolkningen er ramt af en eller flere former for overfølsomhed.

    Allergier

    Den immunreaktion, der er et resultat af øjeblikkelig overfølsomhed, hvor en antistof-medieret immunreaktion opstår inden for få minutter efter eksponering for et harmløst antigen, kaldes en allergi. I USA udviser 20 procent af befolkningen symptomer på allergi eller astma, hvorimod 55 procent tester positivt mod et eller flere allergener. Ved første eksponering for et potentielt allergen syntetiserer et allergisk individ antistoffer af IgE-klassen via den typiske proces med APC'er, der præsenterer behandlet antigen til TH celler, der stimulerer B-celler til at producere IgE. Denne klasse af antistoffer medierer også immunresponset mod parasitiske orme. Det konstante domæne af IgE-molekylerne interagerer med mastceller indlejret i bindevæv. Denne proces primer eller sensibiliserer vævet. Ved efterfølgende eksponering for det samme allergen binder IgE-molekyler på mastceller antigenet via deres variable domæner og stimulerer mastcellen til at frigive de modificerede aminosyrer histamin og serotonin. Disse kemiske mediatorer rekrutterer derefter eosinofiler, som medierer allergiske reaktioner. (Figur) viser et eksempel på en allergisk reaktion på ragweed pollen. Virkningerne af en allergisk reaktion spænder fra milde symptomer som nysen og kløende, rindende øjne til mere alvorlige eller endda livstruende reaktioner, der involverer intenst kløende nældefeber eller nældefeber, luftvejssammentrækning med alvorlig åndedrætsbesvær og faldende blodtryk. Denne ekstreme reaktion er kendt som anafylaktisk shock. Hvis den ikke behandles med epinephrin for at modvirke blodtrykket og vejrtrækningseffekterne, kan denne tilstand være dødelig.


    Forsinket overfølsomhed er et cellemedieret immunrespons, der tager cirka en til to dage efter sekundær eksponering, før en maksimal reaktion kan observeres. Denne type overfølsomhed involverer TH1 cytokin-medieret inflammatorisk respons og kan vise sig som lokale vævslæsioner eller kontaktdermatitis (udslæt eller hudirritation). Forsinket overfølsomhed forekommer hos nogle individer som reaktion på kontakt med visse typer smykker eller kosmetik. Forsinket overfølsomhed letter immunresponset mod gift vedbend og er også grunden til, at hudtesten for tuberkulose resulterer i et lille område med betændelse hos personer, der tidligere har været udsat for Mycobacterium tuberculosis. Det er også grunden til, at kortison bruges til at behandle sådanne reaktioner: det vil hæmme cytokinproduktionen.

    Autoimmunitet

    Autoimmunitet er en type overfølsomhed over for selvantigener, der påvirker cirka fem procent af befolkningen. De fleste typer autoimmunitet involverer det humorale immunrespons. Antistoffer, der uhensigtsmæssigt markerer selvkomponenter som fremmede, kaldes autoantistoffer. Hos patienter med den autoimmune sygdom myasthenia gravis er muskelcellereceptorer, der inducerer sammentrækning som reaktion på acetylcholin, målrettet af antistoffer. Resultatet er muskelsvaghed, der kan omfatte markant vanskelighed med fin- og/eller grovmotoriske funktioner. Ved systemisk lupus erythematosus resulterer et diffust autoantistofrespons på individets eget DNA og proteiner i forskellige systemiske sygdomme. Som illustreret i (figur), kan systemisk lupus erythematosus påvirke hjertet, leddene, lungerne, huden, nyrerne, centralnervesystemet eller andet væv og forårsage vævsskade via antistofbinding, komplementrekruttering, lysis og inflammation.


    Autoimmunitet kan udvikle sig med tiden, og dens årsager kan være forankret i molekylær mimik. Antistoffer og TCR'er kan binde selvantigener, der strukturelt ligner patogenantigener, som immunreceptorerne først rejste. Som et eksempel, infektion med Streptococcus pyogenes (bakterie, der forårsager halsbetændelse) kan generere antistoffer eller T-celler, der reagerer med hjertemusklen, som har en struktur, der ligner overfladen af S. pyogenes. Disse antistoffer kan beskadige hjertemusklen med autoimmune angreb, hvilket fører til gigtfeber. Insulinafhængig (type 1) diabetes mellitus opstår fra en destruktiv inflammatorisk TH1-respons mod insulinproducerende celler i bugspytkirtlen. Patienter med denne autoimmunitet skal injiceres med insulin, der stammer fra andre kilder.

    Sektionsoversigt

    Immunforstyrrelser kan involvere utilstrækkelige immunresponser eller uhensigtsmæssige immunmål. Immundefekt øger en persons modtagelighed for infektioner og kræftformer. Overfølsomhed er forkerte reaktioner enten på harmløse fremmede partikler, som i tilfælde af allergier, eller på værtsfaktorer, som i tilfælde af autoimmunitet. Reaktioner på selvkomponenter kan være resultatet af molekylær mimik.


    Se videoen: Film Project. Allergisk reaktion Bistick. (Juli 2022).


Kommentarer:

  1. Judah

    Jeg er uenig med dig

  2. Zulkim

    Matchless emne, det er behageligt for mig))))

  3. Benzion

    I better just shut up

  4. Maurr

    Jeg kan slet ikke tro det. Fremragende bjælkehuse



Skriv en besked